1949年后，陕甘宁地区特别是甘肃地区虽已解放，但国民党残余势力领导者章世光坚持“抗拒起义，忠于总统”，纠集散兵游勇惯匪与当地土匪勾结，组织成一支势力强大的土匪武装，与原本就活跃在周边的数股悍匪相互勾结，杀害区、乡基层干部,抢劫人民财物,进行反动宣传,成为新中国的一大害。中共西北局和西北军区发出的剿匪工作指示，派出以周正阳和黄一飞为首的革命战士组成了一支英勇无敌的“擒狼队”前往围剿，力挽狂澜，打了一场场漂亮的伏击战，全歼了陕甘宁地区的土匪，为稳定西北局势做出了不朽的贡献。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
年逾70的中学校长文泰来（钟景辉 饰），德高望重的他倍受人尊重。他也是家中的一家之主，家中儿子超杰（夏雨 饰）、媳妇美仙（陈秀珠）及三个孙子都对他惟命是从，称他为“太上皇”。泰来对儿子颇为失望，因为超杰已经五十多岁的人，也没有多大的成就，因此他十分重视对三个孙子的教育。长孙逸朗（刘凯威 饰）完成大学学业后到了一家大公司工作，正好被调回香港，泰来对这个孙子十分满意，所以他对长孙疼爱有加。次孙逸晞（方力申 饰）刚从大学毕业，虽然积极寻找工作，但始终没得到就业机会。最小的孙子逸清（陈宇琛 饰）刚刚读大学，好动贪玩，也有许多让泰来看不惯的坏习惯，泰来与他极难沟通。泰来常以过来人的身份，教育孙子们如何处理生活中遇到的大小事。
一桩第三方匿名报警的职场性侵案，女性受害人赵寻（林允 饰）在第一时间否认受到伤害，五天后才报警指控强奸，被告辩护律师林阙（周迅 饰）提前介入调查，以无可辩驳的法定事实一一推翻受害人提出的指控证据，迅速使真相大白，刑侦终结，警方撤案。蒙受个人名誉崩塌、企业黑天鹅效应的被告成功为洗脱污名，由林阙代理，向赵寻发起损害名誉权的民事反诉。随着案情细节披露，赵寻被人肉，被网暴，遭受荡妇羞辱，工作失业，生活失序……在法定事实与内心的“客观事实”之间，林阚面临前所未有的职业伦理挑战，她如何选择？
沈府嫡女沈江离（海陆 饰）至纯至善，成婚夜被设计与二少主陆景明（徐海乔 饰）有夫妻之实，还遭陷害禁足祠堂。分娩遇难被救后儿子焱焱却有顽疾，药只有陆家有，沈江离为救子重回陆府。她打脸刁难者，揭开当年被陷害的阴谋，也解开与陆景明的误会，焱焱则神助攻两人破镜重圆……
