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现代医学生薛岁岁穿越成七十年代受虐孤女，激活“反骨系统”，靠怼人获积分，读心、交易物资，手撕极品亲戚，智斗渣男恶女。凭借过人医术成为赤脚医生，更协助军官温峋破获大案。从任人宰割到全村团宠，与冷峻军官双向奔赴，逆袭人生。
阮家二小姐阮南溪遭嫡姐以死拒婚，被迫替嫁京城谢家。花轿时要恰逢锦衣卫指挥使谢渊抄家，她误将这位“京城活阎王”认作夫君。谢渊被其痴情强诱，隐匿真相与她成婚。婚后，阮南溪以为“管教”纨绔夫君，却在心怀着谢渊的极限护短与宠溺。一年后，嫡姐上门探望，揭露嫁错人真相。阮南溪遂识破嫡姐自私，笃定谢渊真心，毅然选择相守。谢渊为她扫清婚姻，二人终成《阎王配软萌》的甜宠佳话。
