大明初年，朱棣（马精武 饰）刚座上皇帝宝座，江南一带凶案迭发，百姓怨声载道，直接关系到政权的稳定。朱棣在众臣推荐下，差御史周新（姚橹 饰）前往江浙办案，周新领旨前往。又一场凶案发生在东渡村，新婚之夜新郎中毒身亡，新娘柳玉妹（施柳屹 饰）嫌疑重大，周新深感隐情蹊跷，他去伪存真令案件真相大白。周新一路下去，发现从县域到州府，再到省级衙门，吏治不清、积冤深重，冤假错案层出不穷，地方恶霸勾结朝廷内部官宦，留下了累累孽债。周新凭其过人智慧，针砭时弊、层层剥茧，缕顺其内外因果，逐一昭雪。使得朱棣自上台以后第一次感到打江山容易座江山难……
女主林岁岁意外穿越进已经崩坏剧情的《还珠格格》原著中，成了“反派阵营”皇后宫中的洒扫宫女。她发现自己想要逃离出去，只能将已发生偏离的原著剧情，修复完整。谁知半路杀出个慎刑司的侍卫和她纠缠不清，男主带来的蝴蝶效应引发了一连串意外。林岁岁将如何凭着对《还珠格格》原著的零碎记忆，拉着主角团维持原剧情发展下去。
剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。
代笔少女涂茶茶，为掩盖温家小姐与他人相好，不得不以温家小姐的名义代写情书，一来二去，却不想爱上了通信之人沈不言。为阻止温家老爷陷害沈不言，涂茶茶组建一个临时家庭冒充温府全家想劝退沈不言，没想到却误入反派温老爷设计的圈套之中，冒名顶替的身份让他们陷入一场杀身之祸。涂茶茶与沈不言及临时家庭携手完美演绎了一场"戏中戏"，掀开了一场惊天阴谋。
邢运（白鹿 饰）因为她那极为吉利的名字而被总裁夏柯（邢昭林 饰）挖掘，加入了TIG手游工资，怀揣着对工作的热爱和对未来的憧憬，邢运做好了在新公司里大展拳脚的准备。邢运想成为一款恋爱游戏的策划，然而毫无爱情经验的她显然并不是最合适的人选，为了为自己添加筹码，邢运开始了相亲。
一位政客的妻子在被一位著名歌手救了命后爱上了他，但如果她不结束这段婚外情，她可能会失去一切。
广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列爆笑故事。这些喜剧故事都来自于生活，有着鲜活的时代特色。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
