故事围绕着王大山一家展开，原本风平浪静的三口之家由于一个“意外之客”闯入，自此多了鸡飞狗跳又倍感温暖治愈的变数。突然之间，王大山发觉闺女小咪的亲爸竟另有其人？更让人心头一紧的是，这人竟是闺女的偶像柯雷？当稳定的家庭关系被打乱，当血缘和养育被放置在天平的两端，当“爱”被以番位细数，这个非典型家庭的相处法则亟待升级更新，所有人对于“家与爱”的理解在悄然之间发生改变。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
事业有成的宋一坤（巍子 饰）是东方建筑装饰工程公司的总经理，某日，他因为偷税漏税而遭到了逮捕，进了班房。受编辑方子云（张立 饰）之托，年轻漂亮的女记者夏英杰（许晴 饰）前去探监，却意外的坠入了情网不可自拔。一年后，宋一坤出狱了，刚烈的夏英杰不惜以死相逼，终于赢得了宋一坤的爱情。之后，宋一坤和夏英杰定居三亚，夏英杰专注于文学创作，而宋一坤则全心全意的支持着他。与此同时，方子云决定下海经商，在目睹了商界的尔虞我诈和你死我活之后，方子云的梦想破灭了。此时的众人并不知道，他们早已经被卷入了一个巨大的阴谋之中。
副市长聂大海之子、天都市龙腾集团董事长、闻名全省的青年企业家，这些都是加诸在聂明宇（陈道明 饰）身上的称呼。但他最重要的身份则是天都市最大的地下黑社会的头目。平日里一表人才、斯文有礼的聂明宇实则道貌岸然。他利用其四通发达的人际网，收买海关人员，走私货物，牟取暴利。而他的左右手也能力非凡，手段毒辣。在他们的经营下，龙腾集团的业绩步步高升。但世上没有不透风的墙。一封匿名检举信被递到了省委组织部。聂明宇及龙腾集团的勾当引起了省委方面的高度警觉，责令天都市迅速查明原因。但聂明宇的势力早已覆盖整个天都市。市委把聂明宇的义兄，刑警队队长刘振汉（陶泽如 饰）安排调查此事，想继续掩盖聂明宇的罪恶事迹。一场关于亲情和正义的较量在刘振汉身上展开。邪与正的角逐，究竟谁胜谁负？
摸爬滚打中求生存的小武替许一诺，和大明星周洛琛不小心吻在了一起，导致女主角宋凝烟前来刁难。三人在马车中起了争执后，马车竟然带领三人穿越进了许一诺儿时幻想出的武侠世界。三人在武侠世界中力尽艰辛，为了拿到穿越回现实的钥匙——思云剑，更是卷入了武林争斗之中。
