上世纪八十年代中期，周卫国和老婆冯雪梅开了个街边小餐馆，成为当年为数不多的万元户。但表面风光的周家也有不被外人所知的烦恼。周卫国是家中独子，三代单传，周妈最大心愿便是雪梅为周家生个孙子传宗接代。偏偏两人结婚五年一直没有动静，这就成为周妈和雪梅婆媳不和的直接导火索。周卫国背地里安慰雪梅不用太过在意，但雪梅还是觉得心存愧疚，对周家全心付出以作补偿。 周卫国爱听川剧，是川剧团台柱龙凤的忠实戏迷。一次演出中龙凤被台下小混混喝倒彩并出言调戏，周卫国挺身而出，不料却引发龙凤和丈夫李建的矛盾。李建意外丧生，却被外界盛传是不能容忍龙凤的外遇而自杀。龙凤饱受重压，周卫国仗义相帮，却又引起雪梅误会，冲动之下提出离婚。 离婚后的雪梅回到老家，没过多久竟然发现自己有了身孕，满心以为自己和周卫国之间的问题已经解决，兴高采烈到城里打算将喜讯告诉他，没想到却正好遇到周卫国...
著名的波士顿精神病学家弗雷泽·克兰 (Frasier Crane) 上一次出现在《干杯酒吧》 (Cheers) 酒吧时，他已经离开那里，前往西雅图重新开始生活。他现在是一名受欢迎的广播精神病学家，这让他有机会向大众传播智慧和智慧的话语。他与退休警察父亲马丁和父亲的理疗助理达芙妮·穆恩 (Daphne Moon) 同住一间公寓。再加上兄弟尼尔斯 (Niles)、小狗埃迪 (Eddie)、一些奇怪的场景和大量的幽默，您就拥有了制作一部出色节目和《干杯酒吧》 (Cheers) 的当之无愧的继任者的所有要素。
金月（陶昕然 饰）因照顾残疾小叔子天磊（李琦 饰），和养母宝乐婶（李菁菁 饰）产生了严重冲突。天磊目睹母女俩因自己的事感情不和，不忍连累嫂子，服农药自杀，后被金月发现送医院抢救过来。此事对宝乐婶心灵产生巨大冲击，她悔不该和女儿为此事发生争执。光棍吴老大（董连海 饰）喜欢宝乐婶多年，更希望儿子海洋（刘伯勋 饰）能娶到宝乐婶的小女儿金花（赵紫含 饰），将来留在城里生活。不料儿子在城里工作的公司倒闭，他决意返乡创业。金花与海洋小时订过娃娃亲，这次回来结婚本属天经地义，但金花发现海洋的心思竟然在姐姐金月身上，她怒火中烧，至使姐妹生怨.....
一座并不豪华却宽阔、明亮的四合院老宅子里，居住着费文轩、王桂花夫妇和他们的五个人见人爱、如花似玉的女儿。一连串突如其来的变化，搅得费家天翻地覆。他们终于发现，所有这一切，均源于三十多年前一桩凄惨而离奇的往事。伴着母亲长大的曹克难，从小尝尽了幼小年龄不该尝到了苦难，历经苦难的他终于成为南方一个集团的总裁。就在他对费家的复仇即将大功告成之际，他忽然发现自己陷入了历史的嘲弄之中，他逐渐醒悟到：最大的惩罚，莫过于不可改变的历史对心灵永久的折磨！唯有对人性弱点的理解和宽容，才是人性永恒的意义。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
