电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
四位女大学生为了告别单身，用一场为期一年的“约定”,开始了她们各自的寻爱之旅。外科医生江雪频频相亲失败后，偶然结识了一位房地产公司总经理王大卫。俩人如愿订婚后，王大卫患了直肠癌。两人的爱情面临严峻考验。语文教师钱淼淼、舞蹈演员肖媛媛、公司主管刘雨菲，三人在一次次相亲中与缘分擦肩。为了能寻觅到真正的爱人,她们把绣球抛向了网络，以及亲友们介绍的相亲对象。心态、形态各异的男人们纷纷登场，四女友最终找到了真爱。一年约定到期，四姐妹相约在莲花山公园见面，她们谈起自己的相亲经历，都为能修成正果都感叹不已。
谢家贵女谢蕴（徐轸轸 饰），内心强大，聪慧敏锐。家族落难后承蒙殷稷（程宇峰 饰）相救留在身边，却因年少时的误会两人不断纠缠虐恋。谢蕴与殷稷在相爱中逐渐解开误会，携手破除逆贼的阴谋，坚定相守。
一段时间内，社会上接连发生手段极其残忍的连环杀人案。凶手不仅下手无情，更气焰嚣张地在现场留下“死亡通知单”。警方被自称“暗黑者”的罪犯所惹怒，于是迅速成立了专案组，并由严肃古板的韩灏（李岷城 饰）担任专案组组长。在此之后，智商极高但人品极差的犯罪学罗飞（郭京飞 饰）、高贵冷艳而口舌伶俐的心里学专家穆剑云（甘露 饰）、被称为“警界耻辱”帅哥痕迹学专家尹剑（经超 饰）、哥特style法医梁音（李倩 饰）、电脑高手曾日华（宿丹 饰）以及腿脚比大脑先行的恐怖刑警熊原（王菁 饰）相继进组。这群性格十足、别扭非常的警界奇葩，将与狡猾的罪犯展开连番高智商的较量……
陈三元（滕丽名 饰）晋升为见习督察，被调到了交通部。初为上司的她严于律己之外，对下属也有十分高的要求，因此三元很容易与下属发生磨擦，与刚进入交通部的卫英姿（蔡少芬 饰）也合不来。自小受父亲卫英雄（夏雨 饰）的影响，英姿一直很喜欢风驰电掣。在一次追捕飞车党的过程中，面对狡猾的飞车党幸得英姿精湛的车技，与三元一起将飞车党绳之于法，二人更冰释前嫌，成为了工作上的好拍档。由于三元一直忙碌工作，忽略了丈夫与儿女，丈夫程锋（魏俊杰 饰）开始时也是十分体谅的，但随后面对三元的变本加厉，夫妻俩只好分局收场。但他们在工作中还是有很多合作的机会，而他们的女儿正好在一次械劫案中被歹徒挟持做人质了，面对年幼的女儿，二人合力拯救了女儿。英姿被上司误以为飞车而被调到陈小生（欧阳震华 饰）所带领的特遣队，小生与英姿都觉得对方是自己的克星，常常斗气。后来英姿在失意的时候得到了小生的多番安慰，渐渐培养出了感情，但此时父亲英雄却嫌弃小生比英姿大很多而反对这段恋情，两人的关系进退两难……
程浩（吴镇宇 饰）、姚家成（温兆伦 饰）和杨志彪（陶大宇 饰）是生活在同一个村庄的不良少年，三人整日厮混在一起，日子过得浑浑噩噩但也充满了快乐。终于，胡作非为惯了的三人捅了篓子，程浩自愿出头，为姚家成和杨志彪顶罪，最终进入了少年感化院。 程浩的义气感动了姚家成，他发誓从此不再乱来，好好做人，可是，杨志彪却并不这么想，恰恰相反，他的坏事越做越大，最终成为了毒贩，三人就此分道扬镳，不再联系。出狱后的程浩，无论是感情还是事业都十分不顺，一次偶然中，他同杨志彪重逢了，一拍即合之下，两人走上了运毒贩毒的不归之路。
魔尊凤潇潇遭受青云境修士围攻而身受重伤，不得已元神出窍引开追兵。当其元神归来之时发现自己的肉身被札青师李子慕烧毁，还带走了她的本命法宝凤鸣剑。凤潇潇的元神不得已进入青楼女子素素体内，为了恢复法力和拿回凤鸣剑不得已以素素的身份接近李子慕。而李子慕也发现当他和素素身体接触时，他体内的补天石封印产生异动，双方相互试探、调查，于是展开了一段浪漫逗趣的拉扯互动。随着剧情的发展，关于补天石的长生之迷也逐渐展开，杀父之仇、男女之情、苍生之义，也让凤潇潇、李子慕二人爱恨交织相爱相杀。青云境大弟子王正轩修炼禁术肆意夺舍他人身体法力，危害人间，李子慕终为爱打破曾经发下的誓言，勇敢地站在凤潇潇身后，凤潇潇也为爱放下长生之路，联手打败王正轩，守护一方安宁。
该剧共由36个独立的小故事构成，囊括异地恋、初恋、姐弟恋、劈腿等多种感情现象，立足当代情侣关系，刻画当代年轻人对情感的探索与成长。每个故事既有个性、也有共性，聚焦当下年轻人普遍面临的36个情感问题，向观众全方位展示何谓爱情。
