明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
在繁华的都市角落里，居住着被残酷生活磨蚀得几乎没有任何脾气的小人物。老兵盛利（何冰 饰）在退伍后心里总是一腔烦闷，工作不顺利，人生更是跌入低谷。女儿盛晓莉（张佳宁 饰）当年因为他的缘故坐上了轮椅，妻子肖平（闫学晶 饰）更是气得与之离婚。多年来他含辛茹苦拉扯女儿长大，事业上的不顺利依然喘不过气来，和前妻争夺抚养权的大战更让他殚精竭虑。对盛利怀有愧疚的冷爷爷想方设法照顾这对父女的生活，而冷爷爷的儿媳妇艾梅（张玉嬿 饰）与晓莉之间也培养出超越亲情的信任与依赖。恩怨消弭，老雷去世后盛利肩负着沉重的责任，拉持着对他来说最重要的人们艰难前行……
落魄千金程又然为报弑母、夺家之仇换脸埋名，借用好友苏心悦的身份与星云集团继承人、杀母仇人之子许时安假意订婚。在搜集罪证的过程中，程又然的真实身份逐渐被许时安识破，然而，许时安没有揭露而是默默守护并暗中协助程又然的复仇计划。程又然剥开层层真相，发现当年的罪魁祸首竟另有其人。
民国警官乔恒为调查“绣花鞋杀人事件”始末，来到了“邪门”的平河镇。在这里他经历了“绣花鞋女鬼杀人”、“洗女求子”、“头七惊魂”、“赶尸”等恐怖离奇的事件。接连不断的死亡与掀起的旧案，让乔恒与意外闯入的记者杨冰也被卷进悬案。沈家一家人的离奇死亡，只是因为撞了邪吗？乔恒不信命，在他的追查下，平河镇种种女性被压迫案件与不堪的封建陋习也由此揭开序幕。
全剧描写的是20世纪30年代的上海滩华洋杂处、黑白交织，为了争夺这个“远东第一城市”的社会资源，各方势力都在暗中角力。本剧围绕着一对最终走上报国道路的情侣徘徊于黑、白道，周旋于爱国志士与卖国奸贼之间，笑看腥风血雨，体验爱恨情仇。通过这段面临民族危机的非常时刻的情感纠葛，反映出了当时中华民族社会各界的生存状态。
知府家的金玲珑离家出走转行当红娘，与公子哥李悦琛斗智斗勇，合伙经营一家“红娘馆”。
