本季情节贴合80年代的标志性事件，包括核战电影《浩劫后》（The Day After）的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存（如何自保）」。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国，与前情人Stan Beeman团聚。请注意这个「有可能」，因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间，他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化，或许这一季要关注Henry的变化？此外，Keri Russell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。
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故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
查理想向尼克表白，尼克也有重要的话要对查理说。随着暑假的结束和时间的流逝，朋友们开始意识到新学年的到来既有欢乐也有挑战。他们进一步了解彼此和他们的关系、计划社交活动和聚会并开始考虑大学选择，每个人都必须学会在生活不按计划进行时依靠他们所爱的人。
