《纸房子》第 4 部分在混乱中开始：教授认为里斯本已经被处决，里约和东京炸毁了一辆陆军坦克，内罗毕在生死之间挣扎。该团伙正在经历其最艰难的时刻之一，而敌人的崛起将会把抢劫行动置于严重的危险之中。
滨海市检察院的检察官林冰向来是以公事公办著称的，然而熟知她风格的同事明了的是，她对身为国家公仆的贪污腐化分子，那更是彻彻底底的铁面无情。这天，接到群众实名举报市公安局缉毒支队一队队长齐雁南贪污受贿，私放罪犯的她，压制着心头怒火直奔市局展开调查。齐雁南枪法极准，破案成功率也极高，是领导心目中的骨干和尖子。不料，他在打击一个走私贩卖毒品的犯罪团伙时，虽然凭借一身本领，大胆卧底进入虎穴，但与犯罪头子“小曹操”展开了生死一战的较量时却突生变故……更出乎意料的是，犯罪嫌疑人“黑三”的死无对证，越加导致检察官林冰对他的怀疑。一时之间，市局马局长和缉毒支队队长戴文星深感不安……
全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
