《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说,这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化,而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响,一些人拥有了某些能力,有好有坏,所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
八年前,涂靖宇的父母因车祸身亡,妹妹箬婷患病住院,父好友宋伟励收养了涂家兄妺俩。涂靖宇和宋伟励的女儿心怡成婚,不料在旅行中突发火灾,宋伟励,心怡不幸死亡,涂接任怡然集团总经理。一项收购计划中,杨光与振东意见不合,涂支持杨光引起振东嫉恨,告发涂有纵火嫌疑,致使收购资金不到位,陷入困境。妻子贤爱离开涂,振东在偶然中结识箬婷,得知涂是无辜的,杨光就是易容后的心怡,她并没有死,而是怀疑涂有纵火嫌疑回到怡然集团,欲寻机报复。振东毅然帮助涂澄清亊实,杨光伤痛欲绝,不能原谅自已。风波过后,涂重振怡然,收购案成功。振东带箬婷美国治病并相爱。一年后,涂来首尔寻找在医院做义工的贤爱,站在汉江边回想这一切,感慨万分。