迷雾四起，却总有人在找寻真相，案件扑朔迷离，仍不改心中坚定。暗藏在背后的真相到底是什么？
该剧根据《格林童话》中的原型人物和故事改编，剧中的故事和角色大多出自书中的角色。
《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
故事讲述了一名居住于小城松溪的高三女孩安静（张籽沐 饰），在独立创作一本名为《再见，十七岁》的校园小说过程中，分别化身三段故事的主人公安娜、安崎、安静，穿梭于不同的时空与不同的同学相遇，有怯弱的学霸韩云（陈品延 饰）、温暖的学长楚渝（师铭泽 饰）、性格迥异的双胞胎兄弟程浩轩（汪家辉 饰）与程浩宇（时安 饰）。同学之间从陌生到熟悉，在紧张的高中生活中觅得友情，一同度过青春期的苦涩终于迎来17岁的蜕变时刻。
简兮（袁姗姗 饰）自小和祖母过着相依为命的生活，在祖母无微不至的呵护下，简兮成长为了一个坚强而又乐观的善良女子。长大后的简兮决定去寻找自己的亲生母亲，哪知道不仅被生母拒之门外，还惨遭冷嘲热讽。然而，这并没有令简兮感到绝望，对表演充满了热情的她选择走上了演艺的道路。凭借着过人的天赋和不懈的努力，简兮的表演终于获得了观众的认可，攀登上事业高峰的她名利双收，还认识了名为唐斐（陈晓 饰）的男子。唐斐浸淫演艺圈多年，早已经对其中的尔虞我诈心灰意冷，简兮的出现让他对人性逐渐恢复了希望，两人由最初的相互看不顺眼转变为了惺惺相惜。
小坂真知子（入木真里 饰）与丈夫住在同一所房子里，是一位支持热爱工作的丈夫小坂良平（白石俊哉 饰）的好妻子。虽然刚复工的他遭到了兼职女员工的回避，但他得到了后辈大冢的支持，认为自己的工作和家庭生活都很顺利。然而，真智子周围开始发生神秘的事情。一个神秘的女人突然来到我家。还有一个和女人一样香甜的丈夫。真知子开始怀疑良平有外遇，而她也和比她晚辈的大冢在一起……
