何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，自甘沉沦，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。四个好兄弟，为了美好的明天携手前进…
年少失母的窦昭（孟子义 饰）因为家庭变故和坎坷波折的命运对人间情爱与亲情失望透顶，她斗继母、保家产，避居冷僻田庄，求学晓事以图自保自强。大雨之夜，窦昭与扮作商贾投宿的宋墨（李昀锐 饰）在田庄相逢，用自己的智慧帮其保下平寇有功的定国公一脉遗孤，二人命运也因此紧紧缠绕。出身官宦之家的宋墨深陷家变谜团，而窦昭也在继母的破坏下遭遇换亲流言，二人选择成亲以结同盟、共度困局。曾经彼此猜忌的他们在相互帮扶中共渡难关，也由此渐渐相知相惜、互为知己。不料风雨欲来、朝堂骤变，窦昭与宋墨携手面对危局，共同挽救家族命运、解开英国公府换子疑云、成功阻止庆王谋逆，平忠臣冤案、保家国安宁，活出了真正属于自己的幸福生活。
菊池泉（松本真理香 饰）是年过三十依然单身的出版社小编辑，总是独来独往的她其实内心里非常的渴望婚姻和家庭，只是，那个对的人似乎暂时不会出现。小泉的职业梦想是可以依靠贩卖文字维生，并且只写自己想写的东西，而这个梦想现在似乎也离她非常遥远。在职业和感情上都处于瓶颈期的小泉，在一次偶然中遇见了名叫中岛春子（大地真央 饰）的女人。春子是衔着金汤匙出生的千金大小姐，经历过一次失败的婚姻，如今又身陷另一段糟糕的关系里。虽然春子已经60岁了，但她风风火火的个性和一张不怕得罪任何人的嘴令性格内敛温和的小泉对她产生了崇拜之情。
香港典型的小市民生（廖伟雄 饰）在一次救助富豪铎（刘兆铭 饰）后获得了一官半职，生以为这将是他平步青云、攀附名流的开始。然而，他并没有得到铎的支持，反而成为了铎的敌威针对的对象。同时，生的好友云（魏骏杰 饰）也因为铎的幼子驰（邓兆尊 饰）的作为而失去工作，并承受着各种欺凌。生一直暗恋的玉（陈梅馨 饰）原来并非生活如金玉般美好，而是有着内心的烦扰。生在失望和伤心之余，与玉姊莲（邓萃雯 饰）之间擦出了爱情的火花。然而，正当这段感情开始发展之际，威竟然用巨款收买生，要求他离开莲。这一切让生看透了豪门的种种百态，感到心灰意冷，决定抽身离开这个曾经让他存有幻想的地方。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
