故事发生在2003年的夏天，朵朵（杨子姗 饰）是刚刚踏出校园大门的应届毕业生，对未来充满了希冀和幻想。一次偶然中，朵朵和一个名叫贺言（郑恺 饰）的男人产生了矛盾，两人互不相让闹得不可开交。之后，朵朵在机缘巧合之下进入了贺言所在的公司工作，贺言成为了他的上司。表面上，贺言是一个游手好闲吊儿郎当的男人，但实际上，他的内心里一直留存着游戏制作人的梦想。在了解到了贺言的梦想后，朵朵对他刮目相看。一场意外中，贺言坠楼双腿无法行走，陷入了人生的低谷，是朵朵不离不弃的陪伴在他的身边，鼓励他重新振作起来。
唐贞观年间， 西凉 叛乱， 李世民 御驾亲征，被敌帅 苏宝同 围困在锁阳城， 主帅 ， 薛仁贵 也被 苏宝同 的毒刀所害，命在旦夕。 薛仁贵 之子 薛丁山 获知父亲遇难，参加了二路平乱大军，西去救父。一路上， 薛丁山 收服山贼窦一虎、大战 苏宝同 ，最终将薛仁贵和 李世民 从 锁阳城 救出。 李世民 班师回朝，留下薛氏父子继续平乱。 苏宝同 搬来救兵并派出手下大将樊洪前去挑战。樊洪之女 樊梨花 对 薛丁山 一见钟情，不惜和家人反目，献关投薛。 薛丁山 却听信谄言，误以为 樊梨花 是杀父害兄的不义之人，将 樊梨花 赶出唐营。后来在 程咬金 等人的撮合帮助下，上演了“三休三请 樊梨花 ”的动人故事。最终几经离合， 薛丁山 和 樊梨花 终于结为夫妻。在他们的共同努力下，唐军终于平定了 西凉 之乱。
剧集以贺连信与骆青莲的情感发展为主线，讲述了一段为真爱不愿妥协、为百姓力争福祉、为天下求得太平的故事。安王封地曲凉城中，奇女子骆青莲原本已心许青梅竹马的吕北逸，却在被逼无奈下参加王府选侍，阴差阳错成为三公子贺连信府中的一名婢妾。随着与贺连信历经沉浮，骆青莲逐渐看到了他心怀百姓的仁心，原本针锋相对的两人决定携手施展抱负。二人多年风雨同舟、相爱相守，共同践行励精图治的家国理想，并在这一过程中收获了历久弥坚的动人爱情。
故事讲述了即将毕业的音乐系元气少女林之校（杨紫 饰），不想按照父亲的安排规划人生，希望坚持自己的音乐梦想，却突遭父亲患癌的家庭变故，与正好处在事业低谷、想要放弃外科医生事业的顾魏（肖战 饰）狭路相逢的温暖治愈系故事。
品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
陈三元（滕丽名 饰）晋升为见习督察，被调到了交通部。初为上司的她严于律己之外，对下属也有十分高的要求，因此三元很容易与下属发生磨擦，与刚进入交通部的卫英姿（蔡少芬 饰）也合不来。自小受父亲卫英雄（夏雨 饰）的影响，英姿一直很喜欢风驰电掣。在一次追捕飞车党的过程中，面对狡猾的飞车党幸得英姿精湛的车技，与三元一起将飞车党绳之于法，二人更冰释前嫌，成为了工作上的好拍档。由于三元一直忙碌工作，忽略了丈夫与儿女，丈夫程锋（魏俊杰 饰）开始时也是十分体谅的，但随后面对三元的变本加厉，夫妻俩只好分局收场。但他们在工作中还是有很多合作的机会，而他们的女儿正好在一次械劫案中被歹徒挟持做人质了，面对年幼的女儿，二人合力拯救了女儿。英姿被上司误以为飞车而被调到陈小生（欧阳震华 饰）所带领的特遣队，小生与英姿都觉得对方是自己的克星，常常斗气。后来英姿在失意的时候得到了小生的多番安慰，渐渐培养出了感情，但此时父亲英雄却嫌弃小生比英姿大很多而反对这段恋情，两人的关系进退两难……
女主刘芊芊（成果 饰）是母胎solo的女程序员，她用代码创造了一个符合所有女生幻想的“完美男友”，而本该是游戏人物的南宫（易恒 饰）却意外来到了现实生活中，以专一深情的甜蜜攻势，和芊芊开始了一段浪漫美好的跨次元恋爱故事。
