大艺术学院里有这么一个小群体，他们组成了一个电影协会，每日在其中一起学习、一起生活、一起玩闹、一起成长。他们其中有乖乖仔、有富二代、有励志女、有萎缩男、有小胖子也有女神。就是这么几个看似完全不搭边的人却组成了一个艺术学院里最无敌的群体，也是事故最多的一个群体。他们共同为了学习而发愁、为了艺术而奋斗、为了成长而苦恼，为了爱情而畅想。在这些道路上他们或许会跌倒，但是会有彼此的搀扶，他们或许会懊恼，但是会有彼此的安慰，他们会为了自己的成功而狂欢，当然在狂欢的路上，少不了彼此的掌声。当他们真正长大以后，再回头看看那段岁月，其实，不就是你我心中最完美的朋友。
乔·康兰的儿子因一桩他否认的谋杀案而被监禁。一个犯罪团伙敲诈她，迫使她走私毒品，把她推入了一个腐败和暴力的世界以挽救她孩子的生命。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
当年一起在内蒙插队的知青陆续续返城，只有肖志成留在了内蒙草原，一直到退休才返回他阔别三十几年的城里。肖志成发现当年的生死之交，在这些年的城市生活中，过得也都不容易，当官的有当官的难处，小老百姓有小老百姓的辛酸。肖志成积极面对生活，在李向东、张建安、郑君、林雅茹的帮助下，重新创业，承包沙场、开饭店，期间大家的关系也悄悄地起了变化，不断有矛盾发生。他们的子女之间也因工作、恋爱、婚姻等发生了许多故事。几经分分合合，几人终于前嫌尽释，重新携手，回到了当年插队的草原，兑现在老支书面前的承诺——落成老知青希望小学。
娱乐界赫赫有名的经纪企划公司大老板世勋，偶然间遇到了不食人间烟火的山村姑娘伊玲，认为伊玲是个难得的明星材料，各种穷追猛打要将她收纳为自己公司的旗下艺人，而伊玲从小深受儒家教育思想熏陶，对做明星丝毫不感兴趣。两个性格如同水火一样的男女就此展开一段奇妙的缘分。世勋突然恍然大悟自己和伊玲不是伯乐和千里马的关系，而是从最初就是一见钟情。为了自己心爱的那个她，他展开了一段由“王子”变身“屌丝”的历程。
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