故事讲述了空降未成年人检察部的主任雷旭（张译 饰），与未检检察官都子瑜（秦岚 饰）、书记员杨甜（徐帆 饰）、法警徐张荔（王真儿 饰）、及检察官助理刘柳（邹元清 饰）在办理未成年人案件的同时，深掘案件背后的真相，同心呵护少年、以爱浇灌未来的故事。
17年前因受继母排斥被送到山上习医休养的燕皆欢，17年后为了给父亲庆祝寿辰欢喜下山，不料刚回府就再次遭遇陷害，眼见父亲惨死，而自已却被指认成了杀父凶手，她用智慧化解一场场审讯，成功让自己脱身，同时查出陷害之人就在宫中。想办法入宫后的燕皆欢遇见了同样遭遇的景王爷，两人携手查真相，惩真凶，除奸佞，覆朝堂。谱写了一曲人世殊途，有你皆欢的常安恋歌。
八十年代初期，刘素珍、王国胜、周宏伟三人是中学同学。王国胜和周宏伟是很要好的朋友，他们都爱上了刘素珍。刘素珍阴差阳错地嫁给了王国胜，之后，老王家和老周家住在了一个院子里。刘素珍经常因为初恋情人周宏伟而被老伴挖苦。王国胜和刘素珍生了两个孩子：女儿王静文，儿子王庆林。周宏伟和妻子生了一儿一女：周力阳、周雪梅。周的妻子早已离世，是刘素珍照顾他一家的缝缝补补。周力阳大学毕业和王静文结婚，后随着力阳事业陷入困境，两人婚姻破裂。王庆林高中时意外卷入打人事件，他爱同学周雪梅，但不善于表达，最终为周雪梅的深情所打动，俩人走到了一起。日子就在这些普通老百姓的嬉笑怒骂中流淌过去，动人的情感还在延续，笑中带泪、泪中带思，我们知道了爱、理解和宽容才是幸福生活的源泉。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
蒋南孙（刘诗诗 饰）和朱锁锁（倪妮 饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。家庭和爱情的双重变故让蒋南孙无所适从，在这个节骨眼上，是朱锁锁挺身而出收留了无处可去的蒋南孙，在朱锁锁的帮助之下，蒋南孙坚持完成了学业，踏入职场。而终于如愿以偿结婚成家的朱锁锁，却在婚后遭遇了情感变故，此时蒋南孙就成为了她唯一的避风港湾，两个女孩相互扶持，相互治愈。
素云（贾静雯 饰）和丈夫子文（吴秀波 饰）结婚已经快十年了，这十年间，夫妻两人之间的感情一直十分要好。某日，素云和子文外出时偶遇了两人从前的好友谢永康，他的出现让素云捏了一把汗，因为在当初她和子文结婚的那一日，谢永康曾经对她热烈的表白，但遭到了坚定的拒绝，从此音信全无。子文的事业遭遇了严重危机，不仅工作不保，债台高筑，就连家里唯一的房子都要被收走。偏偏是在这个节骨眼上，子文出了车祸，继续一笔医药费救命，走投无路的素云想起了谢永康和她说过的话，如果她能够陪伴谢永康一夜，他便会帮助素云度过这一难关。
该剧根据红军时期无线电通讯事业创始人之一蔡威的真实革命经历和卓越功绩展开创作，讲述了无名英雄们与敌人展开无线电码的破译与反破译之战、为配合红军长征胜利做出巨大贡献的故事。
香药世家的督管之女华浅（周也 饰），曾经因执迷于不爱自己的仲夜阑（彭楚粤 饰）而做下了错事，最终导致自己家破人亡。当宿命重新轮转，华浅惊醒发现自己回到了与仲夜阑的大婚之夜，历经生死后华浅大彻大悟并下定决心弥补前错重新来过。这一次她开始重视身边的家人和朋友，为了不重蹈覆辙，她不再执拗于过去与仲夜阑的情感纠葛中，选择成全仲夜阑与牧遥（赵晴 饰）这一对有情人，并致力于让误入歧途的家人们重回正途。在这个过程中，过往的谜团也逐渐浮出水面，华浅还发现了对自己一直以来默默守护的仲溪午（王星越 饰），并遇到了始终将自己的安危放在第一位的华戎舟（张逸杰 饰），兜兜转转下最终实现了自我与家人朋友的双向救赎。
本剧透过轻松风趣的形式带出一个侠义传奇的故事。“如来神掌”乃至高无上之武功。当年龙剑飞以此打败天残脚后，退隐江湖，禁止龙家后人学武以免卷入江湖仇杀，且把秘笈收藏起来。七十年后，其后人龙剑生（关礼杰）长大成人虽对武功一窍不通，但凭其聪颖机灵，亦能混迹江湖。谁知好景不常，忽有神秘高手现身江湖，大开杀戒，并公然挑战五大派，企图称霸武林。五大派误认生为凶手。加以追捕，而真正之凶手火云邪神（刘家辉）为了得到“如来神掌”第九式“万佛朝宗”的秘笈，亦对生加以追杀。
