五个古怪的陌生人组成互助小组，在与各自的前任分手后努力继续自己的生活。
这一季中，主修心理学的大学教授Eli（杰米·肯尼迪 Jamie Kennedy 饰）在遭遇一次火灾意外死后复生，竟然成为了能听见亡魂说话的倾听者。在话唠加神经质的Rick去了远方以后，他就成了Melinda（詹妮弗·洛芙·休伊特 Jennifer Love Hewitt 饰）的新助手，一直协助她完成逝者身前的遗愿。Melinda和丈夫Jim（大卫·康拉德 David Conrad 饰）一直努力想生个宝宝，但始终未能如愿。一次在Melinda帮助鬼魂时发生了意外，为救妻子Jim中枪身亡，也变成了游荡的鬼魂。在一次交通事故现场，Jim附身在一个刚死去的人Sam身上复活了，但却失去自己的记忆。
赫连铮（代高政 饰）深爱继妹何安然（胡亦瑶 饰），却目睹何父囚禁母亲致死。五年后赫连铮以督军身份回归，他抓捕继父强娶继妹为母亲复仇。陌雨棠（管栎 饰）儿时与赫连铮相依为命，却因赫连铮而瘸了一条腿，多年后重聚，陌雨棠绝美戏妆之后却藏着刺骨恨意……
《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
留洋归来的千金小姐周梦欢因为一场婚约，和督军府的三个男人展开了极限爱恋拉扯。
