小学生静香、大雄、小夫和胖虎是四个最亲密的伙伴，说是亲密伙伴，是因为他们四个经常在一起玩，但小夫和胖虎经常欺负大雄。而大雄天生就是被人欺负的对象，他胆小内向，经常被小夫和胖虎欺负得大哭着跑回家。不过，大雄家里住着来自未来的机器猫——哆啦A梦，哆啦A梦经常会看到大雄被欺负忍不住拿出一些未来世界的“法宝”帮助他，不过大雄大多数都会滥用这些“法宝”去作弄人，最后经常导致局面不可收拾，笑料百出……
本剧的世界设定是普通人类和拟人化的动物共同生活在一起，除了外形，这些动物跟人类没什么不同。马男波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）就是一匹中年过气明星马，他年轻时主演的电视剧《胡闹的小马》风靡一时，而今他已是无人问津的过气明星，与人类废柴陶德（亚伦·保尔 Aaron Paul 配音）一同生活在LA的一所别墅里。为了重整旗鼓，波杰克在经纪人兼前女友卡罗琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 配音）催促下决定出版一部自传，希望回到大众视野里。但是由于波杰克过分拖延迟迟不肯下笔，出版社介绍了一位枪手作者戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）给他。波杰克多番拒绝，终于，在一个派对上，他与戴安相遇了，却发现她竟是自己的死对头花生酱先生的女朋友。
贫穷青年杨敬华遭遇交通事故，再次醒来以后，他发现自己成为年轻了10岁的水灵少年！正当他妄想着这是死后重生，马上就可以踏上人生巅峰的时候，眼前出现了一个自称“阳冥司”的白发帅哥，他告诉杨敬华“你已经死了”之后奇怪的说出“少年，和我签订契约吗？”邀请他。后来，二人对彼此溢出深厚的感情，互相支撑彼此的旅程。
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初一凡因“九龙压棺”命格自幼命短，被师父崔半城指引寻妻续命，后成为出马弟子，肩负振兴妖族、对抗阴山门等邪祟的使命。
冬空凩（小野友树 配音）自幼就有着比一般人强烈的灵感力，常常会遭到幽灵的附身，人生因此一直都不是很顺利，甚至因此而背负上了巨额的债务。无奈之下，冬空凩只得到处寻找容身之处，就这样来到了名为摇曳庄的温泉旅馆之中。虽然摇曳庄的所有住客都是女性，但冬空凩最终还是在这里找到了落脚之地。天真可爱的地缚灵汤之花幽奈（岛袋美由利 配音）、每天都沉浸在妄想之中的美少女偶像宫崎千纱希（铃木绘理 配音）、对妖怪感到深恶痛绝的灵能忍者高桥李依（高桥李依 配音）、酒吞童子的后裔荒霸吐吞子（加隈亚衣 配音），和冬空凩住在同一屋檐下的是这些奇奇怪怪的美少女们。
九域战神之子杨小乙因为父亲战败而被流放到第九域地球，在突破第九域晶壁时肉体和神力破碎，重生在地球。之后进入紫薇学院修行，因为灵根资质极差被称为史上最废物的学员，但是他获得了神秘而强大的天域系统，开始重新走上修炼的道路，并且联合九域的强者共同对抗邪恶的灭神军团。
