著名的波士顿精神病学家弗雷泽·克兰 (Frasier Crane) 上一次出现在《干杯酒吧》 (Cheers) 酒吧时，他已经离开那里，前往西雅图重新开始生活。他现在是一名受欢迎的广播精神病学家，这让他有机会向大众传播智慧和智慧的话语。他与退休警察父亲马丁和父亲的理疗助理达芙妮·穆恩 (Daphne Moon) 同住一间公寓。再加上兄弟尼尔斯 (Niles)、小狗埃迪 (Eddie)、一些奇怪的场景和大量的幽默，您就拥有了制作一部出色节目和《干杯酒吧》 (Cheers) 的当之无愧的继任者的所有要素。
一段时间内，社会上接连发生手段极其残忍的连环杀人案。凶手不仅下手无情，更气焰嚣张地在现场留下“死亡通知单”。警方被自称“暗黑者”的罪犯所惹怒，于是迅速成立了专案组，并由严肃古板的韩灏（李岷城 饰）担任专案组组长。在此之后，智商极高但人品极差的犯罪学罗飞（郭京飞 饰）、高贵冷艳而口舌伶俐的心里学专家穆剑云（甘露 饰）、被称为“警界耻辱”帅哥痕迹学专家尹剑（经超 饰）、哥特style法医梁音（李倩 饰）、电脑高手曾日华（宿丹 饰）以及腿脚比大脑先行的恐怖刑警熊原（王菁 饰）相继进组。这群性格十足、别扭非常的警界奇葩，将与狡猾的罪犯展开连番高智商的较量……
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本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
