下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
在繁华的都市角落里，居住着被残酷生活磨蚀得几乎没有任何脾气的小人物。老兵盛利（何冰 饰）在退伍后心里总是一腔烦闷，工作不顺利，人生更是跌入低谷。女儿盛晓莉（张佳宁 饰）当年因为他的缘故坐上了轮椅，妻子肖平（闫学晶 饰）更是气得与之离婚。多年来他含辛茹苦拉扯女儿长大，事业上的不顺利依然喘不过气来，和前妻争夺抚养权的大战更让他殚精竭虑。对盛利怀有愧疚的冷爷爷想方设法照顾这对父女的生活，而冷爷爷的儿媳妇艾梅（张玉嬿 饰）与晓莉之间也培养出超越亲情的信任与依赖。恩怨消弭，老雷去世后盛利肩负着沉重的责任，拉持着对他来说最重要的人们艰难前行……
26岁的赵子慧，研究生毕业，就职于世界五百强YDH，海漂。性格隐忍、独立、自尊心极强。她给自己做了最好的安排，一套属于自己的小房子、一次去巴黎总部进修的机会、一段相匹配的爱情……为达成自己的目标，她严格遵守一张精确到每小时要做什么的三年规划表。爱慕上司阎若洲，却因其前妻吕倩的归来戛然而止，工作也陷入了困境。却偏偏在这个时候遇到了徐天这个巨大的“意外”。赵子慧起初不认可徐天和他的创业计划，但却逐渐喜欢上了和徐天在一起的归宿感。理智的规划与突如其来的爱情产生冲突，她变得手足无措。她在遇到爱情的同时，也遇到了死亡，她为自己和徐天做出了她所认为最好的安排。最后却终于明白，日子充满变数，从来没有最好的安排。
故事发生在上世纪七十年代初期。上山下乡运动如火如荼，庄会生（史天庚 饰）因暗恋叶晓帆（王媛可 饰），偷改志愿，结果事与愿违，独自去了陕北，而叶晓帆、乔海洋（张译 饰）等人则分配到东北建设兵团。纨绔子弟段军对叶一见倾心，但叶只对海洋有好感。范学东（刘向京 饰）心胸狭窄，一次次给开朗乐观的海洋下套，但都被大嘴连长（程煜 饰）解围。刘北上（王桂峰 饰）与海洋亲如兄弟，他喜欢上郑红梅（沈傲君 饰），而红梅暗恋的却是乔海洋。叶晓帆对段军的骚忧防不胜防，为此海洋与他大打出手，但最终晓帆还是落入段军设下的圈套，被其强奸致孕，自杀时被招工回城的庄会生救下，闻讯后的乔海洋彻底绝望......
几十年前，范仲年带着恐怖与惆怅离开了妻子儿女，离开了生养自己的故乡柳树胡同。十几年过去，范仲年在香港靠做小生产发了财。为了更大的发展，他带着自己全部的积蓄和希望来到了美国。打算在这块充满梦想的土地上成就终生的事业、建筑幸福的家园。哪知天有不测风云，因为一只小小的俐鼠，范促年被美国政府有关部门指控犯有故意危害濒危动物罪，罚款、冻结土地和银行资金，一夜之间范仲年的巨额资产化为乌有，不仅没有了车别墅，就连起码的吃饭住宿都成了问题。范仲年回到了阔别多年的故乡，但却给原本就面临着种种困境的儿女们更增添了许多说不出的苦恼，分别多年的长一智成了一颗定时炸弹。当年邻居况有为诬陷范仲年迫使他离家出走，如今况有为和他的女婿蔡和平认定范仲年是从美国回来的富翁，他们使尽招数要从范仲年身上弄出钱来。范仲年在美国破产终于被蔡和平知晓，蔡和平恼羞成怒，对范仲年一家开始了报复，范仲年再次离开范家，悲苦和病痛交织在一起使他明白了自己失去了一切，他流落花流水街头，祈望一死了之。同是孤苦无援林同芳救回了病入膏肓的范仲年，他们相濡以沫，决定相伴度过晚年。一夜之间命运发生了变化，范仲在美国的土地解冻了，并且有大公司要以亿万元的高价收买，转眼之间范仲年又成了亿万富翁，柳树胡同、范家大院又上演了一幕幕悲喜剧……
腐败的政治头目谋杀了两个年轻儿子的反叛父亲。哥哥面临艰难抉择：是放下自尊，维持阿巴拉契亚山区艰苦的农场生活，照顾智力障碍的弟弟；还是冒着生命危险寻求复仇。当哥哥悄悄离开小镇去上学时，傲慢的头目自信满满，认为自己已经脱身——毕竟，没有学校会开设复仇专业，对吧？
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冤家们在婚礼上不欢而散，周福贵也无法说清楚真相！周福贵和任来风
