本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
单子飞（胡军 饰）的妻子早年不幸病逝，留下一个可爱的女儿单单（金晨 饰）由单子飞一手拉扯养大。如今，单单已经长成了亭亭玉立的美丽少女，在香港念书深造，她是父亲心头的骄傲。某日，单子飞突袭香港，震惊的发现原本在念哲学系的女儿不仅早就被学校开除，还当起了红酒吧的老板娘。愤怒的单子飞将女儿强行带回了家，关在房里，立下二十二条家规，全方位的掌管和控制了单单的生活。一场意外的发生让原本生活富足的单子飞沦落到了一无所有的境地，被迫带着女儿回到了乡下，办起了养鸭场。在乡下，单单和曾经的小学同学明门（牛骏峰 饰）重逢了，两人之间碰撞出了爱情的火花。
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
辛亥革命前夕，由于清政府腐败无能，社会剧烈动荡，湘西人民更是处于水深火热之中。清兵侯三因偷窃被绑到道台府受罚，突然拉他的马惊了，眼看惨剧就要发生，年轻的马帮汉子覃飞（郑凯饰）拦住惊马救下了侯三。覃飞与冬妹（钟思华饰）正在热恋中，寨主曹熊垂涎冬妹前夫留下的田产，决意让傻儿子（彭鼎文饰）强娶冬妹，冬妹不从被扔下天坑。覃飞被迫逃至他乡，参加了由唐豹（炽龙饰）、田昭全（宗峰岩饰）等组织的革命队伍，攻下竿城，推翻了清政府的地方政权。田昭全团结竿城的各方力量在湖南省新任政府领导人的支持下赶走了曹熊。不久，因辛亥革命的不彻底性，加之袁世凯复辟，湘西陷入军阀混战之中。覃飞无以为家，他被曹熊裹挟为匪，恰于匪巢中救出了-个酷似冬妹的湘西少女幺妹，两人避开追杀，逃出生天。
安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱 饰）的认可，安琪媛在婆家的日子很不好过，她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间，渐渐产生了裂痕。一次偶然中，安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁（彭冠英 饰），并得到后者的鼎力相助，两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲，告知了儿子。
阿静（史磊 饰）是衔着金汤匙出生的富家少爷，他的父亲是香港知名家族企业的总裁。虽然阿静的家人都希望他能够追随父亲的脚步，继承家族的产业，但阿静心里却并不这么想，他对服装设计有着极大的热情，希望能够成为一名服装设计师。
朱秀容（关咏荷 饰）经营着一间烧饼铺，生意极好，誉满京城。尽管朱秀容容貌端庄秀丽个性又热情开朗，但家中有一十分难缠的瞎母（吴云芳 饰），因此屡屡吓跑想要山门提亲之人，于是，年近三十的朱秀容至今依旧孤身一人，待嫁闺中。
叶璇（王子璇 饰）是一名心怀理想抱负的新手设计师，带着对职业的幻想，她来到了一家广告公司实习，哪知道在那里干了半年还没有转正。这半年里，叶璇觉得自己什么都没有学会，参与的都是一些鸡零狗碎的小项目。与此同时，刚刚搬了新家的她还遇上了一位名叫李择南（谢彬彬 饰）的古怪邻居。某日，广告公司接下了一个大单子——为奥可集团旗下的奶茶品牌做海报，就在叶璇准备借此机会大展身手之际，她绝望的发现，负责和她对接的甲方，是一个非常苛刻，喜欢在所有事情上都刁难她的奇葩。下班后，李择南成为了叶璇唯一的倾诉对象，而李择南亦会和叶璇抱怨抱怨自己的工作，在一来二去之间，两人碰撞出了浪漫的火花。
