西汉王朝，天下初定，一派祥和的表象下暗潮涌动，皇宫深处更是刀光剑影，杀机四伏。一场夺嗣之争，竟意外改变了一个女孩乃至整个西汉王朝的命运。少女云汐（林心如 饰）九死一生，随奶娘逃出皇宫，早年颠沛流离，爱恋无缘。命运的安排让她再次进宫，可是改名窦漪房的她不得不周旋在狠毒多疑的吕后（戴春荣 饰）面前，小心谨慎，朝不保夕。幸亏她的机敏智慧，使得吕后心生欢喜，更秘密派遣她前往代国监视薄姬娘娘之子刘恒（陈键锋 饰），阴谋夺嗣。在汹涌澎湃的历史长河中，美丽多情而又坚忍聪慧的漪房注定要书写下极不平凡的一笔……
民国初年，南拳之王仇振荣与北腿泰斗杜英豪举行了一场擂台比武，十岁的小仇骏亲眼目睹了父亲仇振荣死在杜英豪的脚下，而杜英豪因此成为武术界盛传的大英雄。杜英豪其实是个重情义的人，仇振荣的死一直在他心中挥之不去。在看淡名利之后，他决定带着妻儿隐身于大上海的弄堂市井。十八年后，仇骏化名聂云找到了杜英豪。经历种种危险困难，仇骏逐渐对杜英豪都有了新的认识。仇骏终于发现其实害死父亲的凶手正是称霸上海滩的枭雄卢三雄，而他的胞弟仇震已成为卢三雄的得力帮手。卢三雄无所不用其极，对杜英豪、仇骏等人施行了一系列残忍的打击行为，他甚至还勾结日军特务头子宫本一郎。九一八事变之后，杜英豪与仇骏、仇震等人联手抗敌，消灭了卢三雄，打击日军侵华势力。
许德（林家栋 饰）是智能尊者在许下了“地狱未空，誓不成佛”的愿望后投胎转世而来，许德和名医孙女凤（陈妙瑛 饰）两情相悦，而文瑞公主（汤盈盈 饰）亦为许德的才情所倾倒，命他考取举人。许德拒绝了文瑞公主的命令，惹恼了后者，并且直接导致了孙女凤的死亡。伤心的许德在老布袋（秦煌 饰）的建议之下出家为僧，希望能通过自己的善举使孙女凤重生。在此过程中，太宗（张兆辉 饰）受到了许德的感化，文瑞公主更是忏悔了自己的罪行，出家为尼，谁知许德的种种举动使太后（白茵 饰）大为不满，导致魔僧昊天（单立文 饰）在人间为非作歹，涂炭生灵。
1949年，解放战争进入最后的关键时刻，随着中国人民解放军的逼近，国民党仓皇百逃台湾。国民党国防部保密局直属特别勤务处少校参谋邓家骥及其妻子沈荷（张歆艺 饰）正是这败逃大军中的一员，他们的真实身份是中国红妆情报小组的成员，为了继续从内部瓦解敌人，二人不惜随军前往台湾。谁知最后关头突发变故，沈荷留在大陆，夫妻被迫天各一方。
该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
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改编自现代人气同名女性题材作品《亲爱的仇敌》，讲述了主人公与闺蜜“信任”感情下暗藏交锋，从“交手”到“交心”，细腻视角展现当代女性生活成长中矛盾敌对又亲密的“独家心理”。
