全剧围绕醉心科研的技术宅神捕沈十五（张亮饰）与戏精附体的小混混刘星雨（白客饰）在不断相爱相杀中遭遇的种种奇葩案件展开，力图打造一部联动两世三界脑洞大开的爆款喜剧。
故事发生在一个传说中以凤凰骨架支撑的大陆，这片大陆幅员辽阔，国家众多。近日，在大陆极西之地，七座沉寂百年的火山突然发生剧烈活动，熊熊烈焰烧至天际，火光正好组成一个足以遮天的巨大凤凰，更神秘莫测的是，这火凤凰的头颅竟在燃烧七日后突然从天上直直掉落，陨灭于天地之间…
二十年代末，上海公共租界巡捕探长方鹏因系列连环凶杀案，卷进了一个复杂的案件之中。国民政府实业部长孔培之派心腹手下杜鹃深入上海滩，企图破坏刚刚由地质学家萧安邦领导的铁矿开采计划，意图囤积居奇，抬高铁矿价格，达到中饱私囊的目的。不料，这个大铁矿的发现引起了英、美、日等多国列强的垂涎，各方不择手段，企图夺取铁矿开采权。方鹏抽丝剥茧，逐渐找到意图夺取铁矿的最大黑手原来是日本人。最终方鹏在钱菲菲等一群爱国志士的帮助下，揪出了中饱私囊的孔培之，击杀了实为日本人的杜鹃，保护住了铁矿。
扬州画师郑板桥等众画友进京卖画，与宫廷御画师金敏之结怨。乾隆慕惜日益崛起的扬州画派，微服南下扬州。南巡中乾隆为扬州画师的人品、画品所折服，并钦点郑板桥、金农京考，二人双双高中。但由于金敏之等佞臣作梗，二人不能入朝为官。一晃十年，郑板桥因破译了乾隆出的谜对而被任用为山东潍县知县。乾隆设"千叟宴"施恩天下名人雅士，"扬州八怪"均被邀进京，独不见郑板桥，乾隆龙颜震怒！潍县天灾水患，郑板桥开仓放粮，在抗旨上又添了一条死罪。金敏之又进谗言，但乾隆临乱思辨反将其贬为庶民。官场离乱，郑板桥思前想后写下了"难得糊涂"四字流芳民间……
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
二十年前，法学院优等生李洁因拒绝教授赵正华的侵犯交易被剥夺保研资格，反遭室友郑楠诬陷学术不端被开除。身怀秘密的她改名李一鸣独自抚养女儿李安乐。二十年后，李安乐入职弧光传媒遭总裁孙善君侵犯，以死明志的举动唤醒母亲尘封的伤痛。李一鸣在追查中发现孙善君竟与赵正华存在利益勾结，更意外得知昔日好友郑楠和文珊的困境：作为红圈所律师的郑楠深陷情感泥沼，商业联姻的文珊维持着虚假婚姻。三位中年女性撕开各自伪装——李一鸣直面被掩盖的强奸真相，郑楠突破道德困境提供关键证据，文珊动用商业资源曝光黑幕。
少女杜心羽（潘之琳 饰）出生在贫困的家庭之中，靠着送外卖维持生计补贴家用。一次偶然中，杜心羽在送外卖的途中遇到了玩世不恭的大少爷唐正浩（朱梓骁 饰），两人在误打误撞之下结下了梁子。杜心羽于无意之中见识到了茶艺大师阿飞的功夫，对茶艺产生了浓厚的兴趣，虽然母亲一直希望杜心羽能够重新返回学校重拾学业，可对茶艺的热情让杜心羽瞒着母亲，偷偷的报考了唐门茶园，并且最终顺利的成为了阿飞老师的弟子。哪知道，在茶园里，杜心羽再度遇见了唐正浩，和杜心羽不同，唐正浩是在威逼利诱之下才来茶园学艺的，两人被迫组队，开始了共同的学习生活。
剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。
魔尊风若瑶（屠芷莹 饰）是凤凰之身、统领魔界，对仙尊墨辰渊（于轩晨 饰）一见钟情，将他强行掳回魔界成亲。而仙尊墨辰渊其实对风若瑶一直心存好感，又因为被同父异母的哥哥暗害身受重伤，他将计就计被她俘虏，前往魔界休养生息。二人看似一对欢喜冤家，实则双向奔赴，无论遇到任何险阻，始终以赤诚之心对待彼此，最终消弭仙魔二族隔阂，终成眷属……
瑞塔（瓦丽缇莎·玛黑颂 Varitthisa Limthammahisorn 饰）在去签署一份非常重要的商业合同的途中遭到了奸人的绑架，和她一起被绑走的，还有瑞塔年幼的儿子。坏人将这对母子带到了一座偏僻的小岛上，准备在这里对他们施暴，幸运的是，小岛的岛主纳布（苏格拉瓦·卡那诺 Sukollawat Kanarot 饰）即使出现，救下了瑞塔和她的孩子。
CMFU是中国最神奇大学，在CMFU学院的太极系因多年的派系之争而逐渐没落。热爱太极文化的风飘飘（女主）立志 报考太极系，却因卫楚（男主）错过了考试，勉强进入文学院的书画系学习。在卫楚和风飘飘的努力下，太极系一步一步走向复兴，吸引了越来越多的学生加入。风飘飘和卫楚这对欢喜冤家，也从相看两厌发展到彼此欣赏。
