1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
这个故事发生在清末民初的南国祥城，那时社会上充斥着恶势力，而捕头孔雪笠和仵作方栋决心不畏邪恶，利用自己掌握的现代科学知识与黑暗势力进行了一次又一次的斗争，揭露了他们丑恶的真相。在这个过程中，普通老百姓也逐渐觉醒起来，加入到了正邪势力的对抗中。孔雪笠和方栋虽然性格迥异，但都怀有一颗赤诚的正义之心，他们在解开江湖秘术、消除封建迷信的过程中，成为了生死与共的好兄弟。在斗争中，孔雪笠与一位酒楼老板娘相遇并一见钟情，然而黑暗势力却试图阻挠他们的感情发展，使他们陷入了危险境地。最终，老板娘冲破了迷信的束缚，证明了自己的勇气与智慧，有情人终成眷属，他们的爱情也因此得以顺利实现。这个故事不仅展现了正义与邪恶的对抗，还强调了普通人的觉醒与勇气，在追求正义的道路上共同奋斗。
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
人人街上有家不起眼没招牌的租书店，陆续聚集了四位鲁蛇：最不会讨债的黑道小弟 – 张亮、生意惨淡的租书店老板 – 周广侠、宁愿负债也要拜金的 – 康乐佑、渴望被爱的富二代 – 丁邵恩四位鲁蛇怀着自己隐藏性的人际障碍问题，在租书店挂上疑难杂事招牌，开始替人解决种种人际上的苦差事，在荒谬惊奇又哭笑的情境里，陆续解决了别人的问题，但也同时面对了自己在友情、亲情、爱情上的层层关卡，改变了每个人内心胆怯不敢面对的那一面…
三叶（北乃绮 饰）是冲田总悟（吉沢亮 饰）的姐姐，某一日，她告知弟弟自己即将和一位名叫藏场当马的男子结婚。实际上，三叶和土方十四郎（柳乐优弥 饰）曾经有过一段没有结果的情缘，当时，土方冷漠又决绝的拒绝了三叶的示好，这也是总悟憎恨土方的最主要的原因。可实际上，在他们两人的心中，依然保留着对于彼此最纯粹的感情。三叶的身体一直不好，病情突然恶化的她昏倒被送往了医院。与此同时，真选组组长近藤勋（中村勘九郎 饰）发现，三叶的未婚夫一直在从事着走私军火的非法勾当，在背后支持他的，是庞大而又可怕的黑恶势力。愤怒的总悟决定替姐姐报仇，万事屋的老板坂田银时（小栗旬 饰）亦被卷入其中。
