该剧根据咪咕阅读作者鱼伯乐小说《令总有恙》改编。当知性干练的上司姐姐于希令（艾晓琪 饰）遇上荷尔蒙爆棚的体育生弟弟顾朝禾（程宇峰 饰）始于误会的初遇，双向撩拨的心动，谁会先缴械投降？更有直爽下属夏小卿（冯琬贺 饰），霸道董事长莫三省（倪寒尽饰），双面秘书安迪（刘应梦园 饰） 联袂出演。
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
