跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
何晶（佟丽娅 饰）进入了省城一家大型医院的重症孕产妇救治中心学习，上任第一天，她就利用自己的土方法救助了一位病危的产妇，这令产科主任肖程（王耀庆 饰）和副主任魏丽丽（钱洁 饰）意识到了这个外表平凡的女孩内心里隐藏着的巨大潜力。肖程从小生长在优越的环境之中，在海外学成归来之后进入了医院担任主任医师一职，尽管医术高明，但他对于国内的医疗环境感到十分的不习惯，因此与何晶之间还爆发了不少的冲突和矛盾，然而，随着时间的推移，何晶的善良和执着逐渐感动了肖程，两人之间产生了懵懂的爱意。小小的科室里，上演着一幕幕的悲欢离合。
因家逢变故而不得不中断学业的医学院学生顾初在经历了几年社会历练之后重返校园，想要完成学业和自己最初的梦想。毕业实习期间，她遇到了身为法医中心主检法医师的陆北辰，而陆北辰的另一个身份是顾初已逝男友陆北深的双胞胎哥哥。顾初带着复杂的情绪努力和陆北辰和平相处，而陆北辰却耿耿于怀于弟弟的死对顾初心怀偏见。两人在一起侦破一个又一个案件的同时逐渐放下心结，就在两人以为可以重新开始的时候，兄弟亲情和两个家庭的矛盾却横亘在两人面前。最终，正义战胜邪恶，爱感化一切，真相让凶手无处遁形，两个人的爱情也修成正果。
本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
在常德花山脚下的渔樵村，有一口神奇的丝瓜井，传说中藏有一根能带来丰盈的金丝瓜，使得井水甘甜且常年不竭。这个井正好位于刘海家旁，然而，刘海的伯父刘振宾因贪图金丝瓜，心生歹念，想尽办法将刘海和他目盲的母亲赶出家门，霸占丝瓜井。为了达成阴险的目的，刘振宾甚至贡拜恶灵穷奇，没想到穷奇也盯上了金丝瓜。与此同时，住在花山的九只狐仙和金蟾因命运的安排被卷入这场纷争。九妹胡秀英与刘海在经历了重重误会和磨难后，彼此间的感情逐渐加深。最终，在共同对抗邪恶力量的过程中，刘海和胡秀英展现了无与伦比的勇气和智慧。他们战胜了刘振宾及穷奇的阴谋，保护了丝瓜井的秘密，并在胜利后结为眷侣，谱写出一段美好的爱情传奇。两人不仅收获了爱情，也为村庄带来了新的希望和安宁。
方世玉（张卫健 饰）出生在清朝末年的广东，自小就顽皮机敏，而且在母亲苗翠花的调教下，更是练得一身好武功。世玉好胜顽劣，经常在外闯祸，搞得全城满目疮痍，经常得由苗翠花帮助解围。父亲方德虽然知道苗翠花母子两虽然经常闯祸，但其实为人行侠仗义，也就责罚一下了事。
隋唐时期康城御史大夫的女儿步萌，进宫后为了躲避宫廷是非，也不愿意自己的姻缘命运被他人安排左右，一辈子依附皇权过日子，一直都以装病躲避侍寝。在后宫中相继认识了聪明伶俐的言轻言妃、爱哭爱吃爱皇上的曲碗碗曲嫔，以及武功高强出自将门的骁贵人。几个人性情相投，成为至交好友。皇上因步御史多次批评谏言，决定找步御史的女儿步萌出气，随着与步萌越来越多的接触反被她与众不同的个性所吸引，开始有意无意的制造接触机会。但是步萌避之唯恐不及，直到一次偶尔的微服出宫两人成为了朋友，步萌也逐渐发现了皇上身上的很多优点，也深深的爱上了皇上，决定为了爱情放弃自己的执念。
