《泡芙小姐》以每集一个独立且彼此关联的小故事的形式，讲述了繁华都市里时尚男女的情感生活。泡芙小姐，是一名时尚性感的独居白领。她有自己的小小朋友圈——清纯女孩小若、妖娆美女十三妖和潮男超级玛丽。四个人有着不同的处世态度，对爱情也有着不同的理念。
某个大陆的、某个时代。 大陆南北分割的战争结束了，世界走向了和平。 在战争中作为军人的薇尔莉特•伊芙加登，怀抱着对她来说无比重要之人留下的“话语”，离开军队来到了大港口城市。 踊跃的人群在排列着煤气灯的街道马路上来来往往地穿梭着。薇欧瑞特在街道上找到了“代写书信”的工作。那是根据委托人的想法来组织出相应语言的工作。 她直面委托人、触碰着他们内心深处的坦率感情。与此同时，薇欧瑞特在记录书信时，渐渐明白那“话语”的含义。
故事发生于某所高中的文艺部内。很轻易就陷入妄想之中的小野寺和纱（河野日和 配音）、总是不经意之间做出惊人发言的菅原新菜（安济知佳 配音）、恋爱经历为零，异常单纯的文学少女须藤百百子（麻仓桃 配音）、想要创作属于自己的小说的本乡一叶（黑泽朋世 配音）和性格非常古板，对性的话题避之而不及的社长曾根崎莉香（上坂堇 配音），隶属于文艺部的是这五名性格迥异的部员。一天，大家正在讨论“死前想要做的事情”这一话题，平日里默默无闻的新菜突然暴言“想要体会一下性爱”，这句突如其来的发言让整个文艺部都陷入了混乱之中，少女们虽然对这句话的反映各异，但她们的心都被次撩动了。
