明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。
少女罗疏家道中落落入贱籍，因洞悉人心、善解人意，得花名 “锦囊” 。为改变命运，她毛遂自荐助力新任县令韩慕之破解一起大案，自此暂留县衙化身捕快协助查案，过程中结识了想游历江湖的少年公子齐梦麟。罗疏善破奇情诡案，惨绝人寰的“无头女尸案”、猎奇吊诡的“汾河裸尸案”、人心叵测的“酒坊杀人案”……十大民间奇案接连上演，每看到案中的可怜女子，罗疏与齐梦麟都尽己所能帮她们讨回公道。随着桩桩悬案的破解，罗疏与齐梦麟的感情也逐渐升温，殊不知一场更大阴谋正在悄然逼近。
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反腐剧《大江东去》的最后一场戏“追捕”是５月１０日在沈阳市棋盘山拍摄完成的。这场戏讲述的是黑帮头目陆天宇在得知自己即将被抓捕后一夜白头，在亡命天涯的途中被追捕，最终落网的过程。那众多参与破案的“警察”，一小部分是真正武警战士，绝大部分身着迷彩服的都是群众演员。“迷彩服”来自各行各业，有的是转业军人，有的是工厂的工人，还有一部分是体验生活的大学生。这场戏，包括群众演员的枪支需要近百支，这还真让制片人伤了脑筋。到棋盘山拍戏的两天前，万事俱备，只差枪支，因公安部门有规定，大量的枪支不许外借，拍戏也不允许。当时剧组从长影借来拍戏用的手枪只有几支（这种枪支使用的是只有炸药而没有弹头的那种子弹），情急之下，《大江东去》的制片人便把向沈阳市各大院团借仿真枪的任务交给了副导演郭里云。郭里云考虑到很多院团的仿真枪已经过时，便到沈阳市某批发市场找货。鉴于有关部门的规定，仿真玩具枪也是不能随便卖的。在批发市场想找到卖玩具枪的还真费了一番周折。说起这场戏，郭里云笑谈：“在戏中，近百名抓逃犯的武警用的都是玩具枪，而逃犯陆天宇用的却是一把真枪。”
1927年4月21日，革命局势急转直下。以蒋介石为首的国民政府发动了震惊全国的“四·一二”反革命政变，对共产党人进行了血腥的围剿和屠杀。举国上下风声鹤唳，十里洋场更是哀鸿遍野。在这起事件中，一个小人物的命运被改变了。他名叫板凳（王宝强 饰），自幼便成了孤儿，多年来一直为杂技团齐班主（午马 饰）收养。在帮师傅搭救的途中，他遭遇了共产党人和青帮以及国民党特务的枪战。与他一同遭遇枪战的还有师兄常墩子。常的真实身份是共产党员，他正带着女孩红儿去和地下党员唐雪梅（小陶虹 饰）街头。常死前将红儿托付给板凳，板凳被迫成为了女孩的父亲。
永夜族人崇阳种下蚀夜花来结束自己的一生，但蚀夜花久久不能绽放，直到遇见炎族女孩季南星，被诅咒的季南星要想活下去必须让永夜族的崇阳和自己成亲，二人一个向死一个向生，互相救赎的虐恋徐徐展开……
青年设计师秦放（张彬彬 饰）在一次寻根过程中，因一次意外与沉睡数十年的司藤（景甜 饰）相遇，在帮助司藤寻找身世真相的过程中，两人彼此相知并克服重重阻碍共同成长的故事。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
