童语（张翰 饰）、郭崇（杜淳 饰）、李杰森（黄宥明 饰）、向小飞（经超 饰），四名性格各异、来自五湖四海的大学好友，共同历经青春，如今已过而立。2020年上海，成为人工智能工程师的童语、大学老师的郭崇、品牌店长向小飞、西餐厅厨师李杰森，四个男人变得成熟稳重，然而四人却都有着男人们的困境。童语面临着研发的巨大困难，郭崇在稳定的工作中失去了激情，李杰森难以突破瓶颈，向小飞则在金钱与理想中挣扎徘徊。四个男人面临着典型的中年危机，互相扶持，在坎坷中寻求突破。而四个人也在各自生活中遭遇了爱情，童语与公司女管理者许多（王晓晨 饰）情感起伏，郭崇与毕业生艾米（李浩菲 饰）若即若离，李杰森追求着自己的偶像微博作家岳子茜（张雅玫 饰），向小飞则与商界女强人刘胜男（肖涵 饰）闪婚。情感之路，远比事业更加曲折。最终他们在这个最好的年代里，拥抱事业，拥抱爱情，走向成熟，走向更好的自己。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
王进（王班 饰）是一个在美国长大的普通华裔少年，他努力在高中和家庭生活之间取得平衡。当他在学校认识了新同学孙维辰（刘敬 饰），意外卷入中国神话中众神之间的战斗。
乡下温泉街“西谷温泉”里，侦探兼发明家一之濑洋辅（松田龙平 饰）住在自家废弃的老旅馆，并将这里改造成充满离奇发明品的侦探事务所。曾在美国成功开发“将负面情绪转化为能量”的技术，使小镇出现许多不可思议的装置。每天都有性格独特的居民带来奇怪却温暖的委托，洋辅便以异想天开的机制与奇招处理难题。一桩桩古怪事件在笑声中解决，也让人与人之间的羁绊在这座温泉街悄然升温。
该剧是目前中国第一部以当代世界最先进最昂贵的德国“艾丽莎”系列摄影器材拍摄的年代谍战悬疑影视剧。该剧围绕美人照相馆摄影师钱鹤仁（刘家良饰演）与昌盛照相馆老板、朱盛茂（陶为饰演，日本潜伏特工、浅井寺一）展开，讲述了日本侵华过程中一大批有志之士为了国家而奔走呼号的故事。钱鹤仁桀骜不逊、才华超群，他酷爱女性摄影，追求完美的艺术境界，立志要在国际摄影展上展示东方女性美，远近女性慕名而至。钱鹤仁超人的摄影技术使他赢得了国际荣誉和很多爱慕，却也带给他生死磨难。他所有的人生戏剧、恩怨情仇都是源于他的摄影。在那个动荡的年代，钱鹤仁凭借自己的摄影才华与日本关东军特高课中佐、浅井寺一和国民党邪恶势力斗智斗勇，一次次地化险为夷，重创日军，维护了自己的人生原则以及民族气节。
该剧是一部单镜头职场喜剧，故事发生在每个人最怕去的地方：车管所。剧中古怪可爱的主人公们拿着最低工资，干着吃力不讨好的工作，顾客还没进门就已经感到厌烦，好在他们拥有彼此。
以赵本山饰演的农民老乐回家为儿子张罗婚事为剧情主线，展示新时代农民的精神风貌。《夜深人不静》以赵本山扮演的老乐，为复员回家的儿子张罗婚事为主线，展现了新时代东北农民对爱情、家庭事业的全新认识，赵本山、范伟、高秀敏三人表演轻松幽默，具有浓郁东北特色。
