在第三季中，雷的世界变得狭窄。家庭生活看起来有些不同，他一边默默哀悼布鲁斯的去世，一边想方设法照顾年迈的父亲比尔（肯尼·格雷厄姆饰）。随着布列塔尼（Chika Yasumura 饰）长大成人，她与雷的距离越来越远，越来越接近发现他的真实身份。加里（贾斯汀·罗斯尼亚克饰）和戴夫（马特·纳布尔饰）的关系似乎很好，然而，自从与前老板兼密友弗雷迪（达蒙·海里曼饰）断绝关系后，雷开始从事自由职业，感到一种孤独感。随着生意的兴隆，与犯罪头目拉斐尔（杰里米·西姆斯饰）的新联系加剧了雷的挣扎，当与新同事佐伊（艾米丽·巴克利饰）擦出火花时，一场意外的悲剧让雷对自己的职业轨迹和道德产生了怀疑。
一名女性在检察机关找到了一份实习工作，因为她的年龄能神奇地在20多岁和50多岁之间来回转换，这使得她的生活被夹在两代人和一个强硬的老板中间。
本剧主要人物老李，是一名基层警队里的警长，群众阿勇打小就有当兵的梦想，因误入歧途染上毒品被老李抓获，后经过老李教悔，走上正途并与老李建立起了深厚的兄弟情感，阿勇成为一名治安积极分子，通过社会关系为老李举报涉毒线索，维护社会治安，充分体现了人民警察这一职业的正直与忠义，以真心换真情，正人先正己。
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西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
