《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
被册封为和硕格格，来自于内蒙古草原的美璃（李晟 饰）邂逅了庆王爷靖轩（何晟铭 饰）。二人一见钟情，若放在别处，这将是皆大欢喜的佳话。但无奈互生情愫的美璃和靖轩生在了错误的地方——皇宫。二人的背后牵扯到太多人的厉害关系，于是本应只属于二人的恋爱被他人干涉，其中尤其以靖轩的母亲太福晋（戴春荣 饰）的反对为甚。而二人也因为误会越行越远，自此走上了一条艰难的不归路。明明相爱的二人却在猜忌和阴差阳错中，松开了本紧握对方的手。留给对方的是故作坚强和不忍直视的犹疑；看不到的是对方四顾无人时的伤心彷徨；而唯一不变的是那份不管被怎样撕扯毁损也断不掉的红线，依旧萦绕在二人的指间。本剧改编自雪灵之的小说《殇璃》。
