心地善良的母亲（全度妍 饰）奋力应对竞争激烈的补习班界，帮助女儿（卢允瑞 饰）挤进一位数学名师（郑敬淏 饰）的课堂。
方木是绿藤市公认的犯罪心理学天才，在与警察邰伟联手破获一起离奇的校园连环杀人案中，经历了他一生难以弥合的创伤，因而颓废沉沦，甚至自欺欺人地选择将一切遗忘。然而魔鬼的挑衅却从未停止，又一起神秘的连环凶案让方木身陷囹圄。他不得不撕开自己永远不愿面对的伤疤，凝视自己内心的心理罪，与身份诡秘的魔鬼缠斗……罪犯心理到底藏着什么样的秘密？凶手为何与自己的黑暗面如此相似？魔鬼与天使的分界为何不再清晰？方木被迫站在了宿命的十字路口……是凶手更加狡猾冷酷？还是方木更加深不可测？一场天才之间以死亡作代价的猫鼠游戏已经展开，答案你永远猜不到……
本剧将心理学、DNA鉴定学、犯罪现场学、刑事工程学等多门学科融为一体讲述连环撞击案、奸凶案、绑架案、变态枪杀案等一系列案件的侦破，惊雷震震，绝地厮杀这是尖端的高科技和现代犯罪的较量。这个战场没有硝烟，却惊雷阵阵。一群来自医学院和刑警学院的年轻人，颠覆了传统的侦讯方式，利用最尖端最前沿的高科技技术，察微析疑，拨开重重迷雾，将各种狡猾残忍的罪犯送上法庭。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
