故事开始于1937年的北平，纷飞的战火之中，童话（解月 饰）和古城（王晓阳 饰）出生了。童话是自小被养在深闺之中的王府大小姐，不知道一墙之隔的外部世界正在发生怎样翻天覆地的变化。古城则早早失去了父母，独自伶仃飘摇，历尽人情冷暖，是个彻头彻尾的野孩子。
那是很久以前的事了。那个时候，还没有冥界，天柱连接着天和大地，天空不像现在的天空，那时候的天，悬在云端里。在后世的记载中，它还有一个名字，叫做“昆仑”。人类，是神创造的，世间一切，都是神的子民。昆仑山的天女来到了人间。天女，是神的使者。然而在人类中，出现了一种疾病，那是一种令人丧失心智的疾病，那就是，爱。因为爱，人类与天神之间，发动了第一场战争。能够与灵魂相通的夏冬青，与灵魂摆渡人赵吏和九天天女娅相识于444号便利店，一年后，他们又在海边重逢。阴差阳错下，夏冬青成为了赵吏的契人，注定要帮他送走九九八十一个灵魂。娅染上了人类古老的疾病，爱上了夏冬青，而这却与天界交给她的使命背道而驰。作为摆渡灵魂的鬼差，赵吏仿佛无所不能，但他最大的痛苦便是没有一个属于自己的灵魂，无法像夏冬青那样感受喜怒哀乐。新年前夕，他们遇到了古老的神兽，年和夕；荒山野村里，却矗立着一座神秘的迷宫，传说迷宫中封锁着织女的灵魂；又一年的海浪扑上沙滩，随着海雾一起爬上岸的，竟还有失踪多年的女子。
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周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
