1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
这个夏天，美丽的毒妈Nancy Botwin（玛丽·露易斯·帕克 Mary-Louise Parker 饰）再次回归。可运气不太好的Nancy总是游走在危险的边缘。好不容易在墨西哥海滨小城站稳脚跟开始重振事业。但Nancy这生意真是不好做，一边有警察苦苦相逼，一边又是建立了恋爱关系的黑道市长对她的怀疑。最糟的是，帮警察做卧底的事实被市长知道了。最后被逼无奈，说出了自己怀了他的骨肉。一心想杀她的市长实在希望有个孩子，所以这个未出世的孩子能否救Nancy一命?警探将会使出什么手段逼Nancy说出幕后主使?两个麻烦不断的儿子又会给Nancy带来什么麻烦吗？
