讲述了留洋归国的学子华民初意外地邂逅了一众自称八行的奇人异士，并阴差阳错的成为了他们的领袖，开始为八行解散、寻求正道而奔波的故事。故事中，华民初与率真神秘的易阳师希水、家族义姐钟瑶一同迎来了一个接一个的困境难题，也与八行众人齐心协力共同对抗阴谋者的惊天迷局。
明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
Jackie（蔡少芬 饰）罹患脑癌后一直昏迷，程至美（吴启华 饰）一直守候照顾。至美的用情专一深深感动了同一所医院的医生何心研（蒙嘉慧 饰）。富家女出身的心研跟风流医生林敏智（陈豪 饰）本是恋人，遇上了至美才让她看到了细水长流的爱情。江满月（苏永康 饰）因爱滋病逝世，姐姐新月（陈慧珊 饰）伤心欲绝，黎国柱（林宝怡 饰）在身边给予安慰，两人之间的爱情再次滋生。好景不长，国柱与助手阮朗平（陈洁仪 饰）日久生情了。朗平后来觉得对新月十分歉意，独自离开了香港。不久国柱知道朗平怀孕了，便推测自己是否孩子的父亲，情急之下把真相告诉了新月…
弗拉达（莫妲·娜琳叻 Mookda Narinrak 饰）在很久之前就失去了母亲，之后父亲娶了新的妻子，弗拉达有了一个坏心眼的继母和一个骄纵蛮横的姐姐（帕潘妲·克林苏曼 Paphada Klinsuman 饰）。一天，父亲在驱车去探望弗拉达的途中遭遇了车祸，不幸丧生，这下子，弗拉达犹如一直绵羊，落入了继母的虎口之中。车祸的另一方，是名叫提恩（苏格拉瓦·卡那诺 Sukollawat Kanarot 饰）的男子，当提恩得知弗拉达的继母准备将她卖给一个有钱的中国男人之后挺身而出，娶了弗拉达为妻，就这样，弗拉达在懵懂之中开始了和提恩住在同一屋檐下的生活。阿泰（友萨万·塔瓦丕 Yotsawat Tawapee 饰）是提恩的弟弟，他十分的不信任弗拉达，对她处处提防。
孤高清冷的空桑世子时影（肖战 饰）和热情仗义的赤族郡主朱颜（任敏 饰），因一花之恩结下命劫夙缘，却阴错阳差相遇后相伴三年。归邪升起，空桑将亡，时影误以为陪伴朱颜长大的鲛人止渊就是海皇，所以亲手封印了止渊。最终朱颜将玉骨刺向了时影，一语成谶。可命运，早在被窥视的那天就改变了。
这是香港无线翻拍经典的又一力作。剧情除了根据经典名著《西游记》外，还加入了大量的搞笑元素，使得这一部作品在还原原著的同时，又创作出了有别于原著的另一番风味。东胜神州花果山的一块巨石爆出了一只明灵石猴（张卫健 饰），石猴习得通天本领后，大闹天宫，被如来压于五指山下。五百年后，观音菩萨点化悟空，拜唐三藏（江华 饰）为师，踏上了取经赎罪之路……
