外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
飞虎队指挥官展瀚韬（马德钟 饰）有“魔鬼教练”之称，他对下属要求异常严格。狙击手庄卓源（梁烈唯 饰）与他配合默契，形成了红白脸组合。两人麾下有两名性格迥异的队员，他们是出身豪门崇尚个人英雄主义的俞学礼（罗仲谦 饰），还有警察世家出身的缺乏自信的邱骏轩（王浩信 饰）。张继光（翟威廉 饰）潜能优越，来飞虎队只冲待遇优厚，文职苏文强（黄智雯 饰）做梦都想成为队内首位女飞虎，却因恐高而犹豫，谢家星（袁伟豪 饰）勇敢但鲁莽，做事从不计后果。督察庄卓嬅（宣萱 饰）是卓源的姐姐，她因未婚夫被歹徒杀害而变成工作狂......
沉迷研究大脑的天才神经外科医生郑世玉（朴恩斌 饰），因一次严重纠纷被吊销医生执照，更被恩师崔德熙（薛景求 饰）背弃，两人从此反目成仇！而世玉更沦为黑市医生，从此将人命玩弄于手术刀之中。
在 Kudos 出品的《格兰切斯特》第三季中，詹姆斯诺顿和罗布森格林再次扮演 20 世纪 50 年代意想不到的打击犯罪二人组——牧师西德尼钱伯斯和警督乔迪基廷。这部六集系列剧改编自詹姆斯伦西的《格兰切斯特疑案》。泰莎皮克琼斯再次扮演西德尼的尖嘴利舌的管家马圭尔夫人，她时刻制约着牧师；莫文克里斯蒂再次扮演西德尼的禁忌情人阿曼达；阿尔韦弗回来饰演腼腆的助理牧师伦纳德芬奇；凯西安斯沃思回来饰演乔迪长期受苦的妻子凯茜，洛恩麦克费登戴上警帽饰演警督菲尔威尔金森，塞琳希兹利回来饰演泼辣的警务秘书玛格丽特。当然，如果没有漂亮的黑色拉布拉多犬狄更斯的回归，《格兰切斯特》就不是那么精彩了。
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故事发生在1896年的纽约，那时的纽约一片繁荣景象，一边是科技的长足进步，一边是贫富差距的加剧。这时发生了一连串男童妓被残忍杀害的事件，新任警察局长（日后的第26任美国总统）西奥多·罗斯福找来了犯罪心理学家拉兹洛·克莱斯勒、记者约翰·摩尔去秘密调查。他们并非孤军奋战，时任局长秘书（日后成为首位女警探）莎拉·霍华德组织了一个行动小组，利用心理学和新兴的法医学，抽丝剥茧，去抓捕这个连环杀手。
