大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
在这一季中，拉里与一群投资者一起加入了一家餐馆企业，其中包括特德·丹森和麦克尔·约克。而在其他的一些情节中则涉及拉里在马丁·斯科塞斯的电影中出演，与斯图和苏珊·布劳迪的争执，以及一根被卡在了拉里喉咙里的阴毛。
谢天是大学男子乐团的主唱，帅气、有才华、家境好，是全学校男生的公共情敌。突然一场噩梦降临到了这个换女友如同换内裤的花花公子身上，一觉醒来，谢天发现自己变成了女儿身。新的身体给他造成了无穷的笑话和烦恼。在女汉子拿铁的帮助下，谢天适应了女性的身体。他想方设法恢复原样、找回自己在学校地位，还要以女生身份带领自己的乐队赢得大赛的胜利。在这个过程中，谢天逐渐学会如何去真心爱一个人，如何战胜自己懦弱的一面。
本作改编自岩井圭也小说《最后的鉴定人》《科搜研之砦》，讲述孤僻的怪才鉴定人与怪咖研究员通过科学手段破解疑难案件。藤木直人饰演前科搜研王牌、拥有顶尖鉴定技术的主人公土门诚，白石麻衣出演在土门鉴定所工作的心理学专家高仓柊子。两人从案件痕迹中抽丝剥茧，以科学利刃刺穿真相。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
