讲述老一辈无产阶级革命家解放大西北、建设大西北的丰功伟绩的故事。
袁歌和谷峤是一对来自小城的姐妹花，当初毕业一个选择留在上海打拼，一个选择回小城当贤内助。在将近而立之年，两人先后遭遇了前所未有的困境。袁歌多年只专注工作，疏于情感生活的同时身体也出了状况，她开始尝试改变自己；谷峤为爱八年间不断妥协，最终却只收获了一纸离婚协议，她决心重启自己的事业。这对姐妹花性格截然不同，却一样坚韧勇敢，不惧跌倒，在上海这样一个充满机遇但同时又容易令人迷失的大都市里，她们始终坚持、携手共进，共同克服生活的难题。互帮互助，互相成就，最终二人在各自的职场和情感上都有所收获，共同完成青春的蜕变，迎来全新的30岁。
永恩（张檬 饰）和督军之子其峻（黄少祺 饰）自小便有婚约，永恩家中突遭变故，忍受不了继母的折磨，永恩决心离家出走。之后，永恩结识了名为来福（马浚伟 饰）的男子，两人坠入了情网，然而来福却因为其私生子的身份而惹来了杀身之祸。永恩并不知道来福的死讯，并将来福的孪生兄弟庭轩（马浚伟 饰）误认为来福，没想到后者对自己态度冷淡疏离，令永恩百思不得其解。
江君，一个对眼泪重度过敏的女孩，有着经济学与心理学双硕士学位，父母给予的优越而宠溺环境造就了她天性洒脱、理想主义的性格，毕业后的她在一家公益组织工作，追寻着属于自己内心的生活。不料，父亲的意外去世却使她站在了人生的三叉路口，江君最终决定进入顶级投行公司MH完成父亲的遗愿。在MH里，江君意外与童年玩伴袁帅相逢，但高兴不过三秒后，却发现自己童年的保护伞，那个温柔的袁帅哥哥竟然处处与自己为敌，在狼性文化的投行公司里，有人在暗中给她布局设套，有人视她为棋子兼眼中钉，但江君凭借着自己善良而细腻的天性，出众的情商以及天才般的想象力，判断着人和项目复杂的变数，在暴风雨的中心，她开始了自己的征途，经历了一番番风霜雪雨后，最终收获了自己的事业与爱情。
只手遮天的皇叔夜北辰，常常夜不能寐发疯地想着一个人：上官未央，他的侄媳。前世，夜北辰本想默默守护，却换来上官未央一身红衣，含恨射杀自己后坠落城墙的结局，他的心也宛如跌入万丈深渊，所以他痛苦不甘，懊悔自己的成全。于是，偏执成狂的夜北辰不惜以命换命，也要强行扭转乾坤，换得再见一面，再爱一次的机会！今生，上官未央重生归来，却被前世仇人夜北辰强取豪夺，霸道掌控！殊不知，夜北辰这一世为爱疯魔，将侄媳变成了自己的妻！他宁愿做上官未央眼中千刀万剐的魔鬼，也要护她周全。二人深陷爱恨纠缠，如宿命般至死难休，隔着最致命的误会，也在无人知晓的角落，藏着最深沉的爱，可惜两世痴情换来的却是最无解的结局……
林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。
《东寺街西寺巷》是昆明电视台拍摄的第一部大型方言室内系列电视连续剧，该剧提出的宗旨是：贴近生活，反映热点，一部老百姓自己的电视剧。 该剧在云南的电视历史上创造了四个第一：
