《神探狄仁杰2》由《关河疑影》、《蛇灵》和《血色江州》三个扑朔迷离、惊险离奇的故事组成。《关河疑影》发生在武周年间。契丹犯境,烽烟迭起。武则天(吕中饰)任命狄仁杰(梁冠华饰)为河北道行军大总管,调查边情战事失败原因。《蛇灵》讲述蛇灵逆党兴风作浪再起波澜,一场刺杀与保卫的 激烈较量由此拉开战幕。《血色江州》讲述江州血案不断发生,狄仁杰与护卫李元芳(张子健饰)如何树藤摸瓜,挖出真正为害人民的恶魔的故事。《神探狄仁杰》系列电视剧不仅融合扑朔迷离的悬疑剧情与恐怖的视觉元素为一身,更加入了李元芳与狄如燕的爱情、狄仁杰与曾泰的师生之情、以及武则天与狄仁杰的君臣际遇等情感戏码,使得本系列电视剧在惊险刺激的段段案件中增添了不少温情色彩。
拥有高超智商的女博士都晓晓(张俪 饰)一直暗恋着青梅竹马的玩伴高文博(杨烁 饰),然而,胆怯和羞赧让都晓晓选择将这份感情默默的隐藏在心底。高文博曾有过一段失败的感情,因此对爱情失去了信心,这让高文博的母亲感到十分心机。高母找到了都晓晓,希望她能够帮忙给高文博牵线搭桥,虽然心里百般的不情愿,但都晓晓还是将自己的闺蜜罗微微介绍给了高文博认识。