台北女孩陈佳玉（陈乔恩 饰）是一名空姐，在一次偶然之中，她结识了北京小伙子甄好（张译 饰），情投意合的两人坠入了情网，陈佳玉决定为了爱情背井离乡，孤身一人来到北京开始和甄好在一起的崭新生活。甄好的家族世代经营着百年老字号“兴远斋”，而甄好作为兴远斋的第十七代传人，肩上自然背负着将祖业发扬光大的重担，这令只想做一个普通人的甄好感到压力很大。对于陈佳玉和甄好的婚事，两边的父母们都持着反对的态度，与此同时，甄好青梅竹马的玩伴宋小壮（朱锐 饰）亦一直默默喜欢着甄好。随着时间的推移，陈佳玉用自己的善良和热情征服了甄家的上上下下，她和甄好之间的感情亦日渐坚固，牢不可分。
民国警官乔恒为调查“绣花鞋杀人事件”始末，来到了“邪门”的平河镇。在这里他经历了“绣花鞋女鬼杀人”、“洗女求子”、“头七惊魂”、“赶尸”等恐怖离奇的事件。接连不断的死亡与掀起的旧案，让乔恒与意外闯入的记者杨冰也被卷进悬案。沈家一家人的离奇死亡，只是因为撞了邪吗？乔恒不信命，在他的追查下，平河镇种种女性被压迫案件与不堪的封建陋习也由此揭开序幕。
明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
香港女孩德馨（蔡卓妍 饰）为寻父来到台湾，因为一次阴差阳错的误会，她结识了明星柏野（贺军翔 饰），并在其帮助下找到了父亲杨庆泰（姜厚任 饰）。原来，父亲已在上海创业，柏野因拍戏约德馨一起来到上海，德馨的同行阿力（陈至恺 饰）也来到家族在上海的分公司。柏柔（李晟 饰）是柏野的妹妹，原想去欧洲发展，但为了助男友王瑞（王凯 饰）实现做导演的梦，她把哥哥资助她的钱全投在了王瑞身上，刚开始柏野极力阻止妹妹的荒唐做法，但最终无奈接受了现实。因杨庆泰也是柏野初恋情人惟晨的父亲，所以他坚决反对女儿和柏野交往，这让德馨很是伤心。后来，杨庆泰生意失败，他把女儿当成了东山再起的筹码......
