在二十世纪九十年代初，陕北男孩常高兴（朱梓骁 饰）因高考落榜，怀揣着500块钱离开家乡，来到北京追寻梦想。他的梦想很简单，想去看看父辈们常常提起的天安门，找个北京姑娘当老婆，最终衣锦还乡。然而，在前往天安门的路上，常高兴却屡遭挫折，一系列闹剧使他与北京姑娘李飒飒（娄艺潇 饰）之间纠葛不断。
金伟和妻子珍妮琼斯带着四岁的儿子查理金回到了他离开已久的故乡北京，来到了他的四合院。金德方对大儿子一家能回国工作感到非常高兴，经常向人们炫耀他的老大有本事，但这种高兴无意间引起了二儿子、三儿子和小女儿的嫉妒情绪。二儿子金健是一家民族工艺品公司的老板，已经三十多岁了却还未婚，为了他的婚事，老两口四处找人介绍对象，但金健都看不上。突然有一天，他郑重地介绍了一个韩国姑娘给大家认识，表示自己要结婚了。金德方对金健的情况感到担忧，决定对金岸和金青做思想工作。就在这个时候，一位非洲姑娘赖斯上门来找金岸约会，声称他们真心相爱，永远不会分开。金德方勃然大怒，并宣称只要金岸找个外国媳妇回来，就不再认他。金岸感到很沮丧，躲避父母，不敢面对。与此同时，赖斯加大了攻势，而金岸也下定决心要和她在一起。金家因此差点闹得天翻地覆。
话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
京鼎官季大人将女儿柒月送去初府拜师初家二公子学艺，并改名易落（何蓝逗 饰 ）。二公子初澈（冯荔军饰）有着绝世美颜却性情孤傲，神秘的疾病让他长年避客。由于不堪忍受师父的“冷暴力”，易落变着法子想要逃出师傅的魔掌却次次被抓包，而后受到严惩。朝夕相处中，易落得知师父五年前经历的一场意外可能是致使他性情孤僻且体弱多病的原因，又突然得知自己家族惨遭灭门的消息，而父亲送她在初澈手下隐姓埋名的原因也一一浮出水面。至此以后，易落明白自己身上背负着家族的命案和血海深仇。她需要初澈帮助她一同抓出元凶，替族人报仇雪恨……
根据苏寞小说《沉香如屑》改编。颜淡（杨紫 饰）本是上古遗族——四叶菡萏，自古全身都是医药至宝，由于提前一百年与她那双生姊妹芷昔在王母盛宴上化形成人，这便遇到了生平最大的劫——情劫。本想用半颗心换应渊君（成毅 饰）的真情，却不料要用风华正茂的八百年来忘却他。一尾上古遗留仅剩自己的九鳍 ，习惯了颜淡的故事，竟将自己融入到颜淡的故事里，为寻颜淡弃仙成妖，余墨山主便成了颜淡重新开始生活的强大寄托。铘阑山，也成了他们一起安定的家，为了壮大自己，余墨常带颜淡"日行一善"，处罚恶人时却遇到前世应渊君，今生除妖天师唐周的阻扰和迫害。进而展开了颜淡和这天师既斗智，又共患难的凡间生活。在帮助唐周找寻四件上古神器的同时，发现了一个又一个带着神秘色彩的事情。神器寻完，帝君归位。颜淡此刻终于发现自己的归属。
二十世纪三十年代末，名动华北的京剧戏班“盛家班”与悍匪蒋有财结下了梁子，在冲突中头牌武生盛忠豪的父亲和恩师皆惨死。父亲临终前逼迫盛忠豪立下毒誓不能复仇，盛忍痛带着师弟文立轩和师妹甄玉环逃往天津。途中几人被溃兵冲散，为了掩护同门盛忠豪被抓，落入日军劳工营，在此过程中盛忠豪杀死汉奸替师叔报了仇，也因此错失了与师妹甄玉环重逢的机会，深深相爱的一对同门恋人从此天各一方。多年后，师兄妹三人战地相逢，百感交集。盛忠豪终于融入革命洪流，龙家集抗日自卫军被正式改编为八路军独立营，盛忠豪任营长，文立轩任指导员，兄弟二人再度并肩作战，最终他们全歼武藤雄一部。
扈恬恬（赵嘉敏 饰）在棋局预知了扈家被满门抄斩的结局，为了改变命运，恬恬拉拢同有“重生”经历的落魄皇子苏宴黎（黑泽 饰），力求引导反派哥哥从善，谁料苏宴黎恐是灭门扈家的祸首，二人极致拉扯中，恬恬慢慢知晓苏宴黎和她的宿命渊源。
