故事延续了前作轻松搞笑且高甜的基调，主要聚焦于 Thee 与 Peach 步入感情新阶段后的婚后生活。
丹西帕（苏格拉瓦·卡那诺 Sukollawat Kanaros 饰）是人气爆棚的当红偶像，正在同门当户对的名模普拉法（Grace Karnklao Duaysienklao 饰）交往，不出意外的话，两人很快就将携手步入婚姻的殿堂。某一天，一个名叫艾达的孩子找到了丹西帕，并声称自己是丹西帕的孩子。原来，丹西帕曾和艾达的母亲凯特（Jakjaan Akumsiri Suwannasuk 饰）有过一段始乱终弃的孽缘，然而，丹西帕并不知道当初分手之际，凯特的腹中已经有了自己的骨肉。就这样，艾达住进了丹西帕的家中，而他的存在也让凯特再度出现在了丹西帕的生活里。丹西帕发现，自己内心里对于凯特的感情开始死灰复燃，这让个性强势善妒的普拉法感到了强大的威胁。
一场绝密的刺杀任务，将正义侠女拂晓和腹黑统领晏长昀原本毫不相关的人生交织在一起，一招不慎，拂晓任务失败变成失忆小白兔，被迫卷入了他的复仇大计，二人在暗流汹涌的朝堂上与危机四伏的江湖中步步为营，陈年冤案得以昭雪，忠良之后终能正名。一切尘埃落定后，二人不留恋权势名利，选择做一对神仙眷侣归隐田园，相守一生。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
