285集鸿篇巨制《闲人马大姐》是迄今为止国内最长的情景喜剧，也是影响力最大的情景喜剧之一。该剧播出时间长达三年之久，剧中主要人物马大姐这个形象可以说是家喻户晓，深受观众喜爱，直到今天该剧仍在许多电视台热播中，可谓经久不衰，深入人心。借此强劲势头，《630剧场》在时隔三年之后，再次演绎马大姐的传奇，推出《闲人马大姐》的续篇、百集电视情景喜剧《马大姐新传》。三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。
该剧讲述了北京女孩朱侏，因父亲老朱（倪大红饰）在一次误审中被警察何欣（凌潇肃饰）所抓，从而与何欣认识并相爱的都市家庭情感故事。
1946年底，国民党军在豫南地区包围了我解放军某独立团。为延缓敌人的进攻，确保人民群众安全转移，我情工人员决定用假情报迷惑敌人，邓远达和叶淑婷被派往郑州执行这项特殊任务，邓远达成功打入敌人内部，在叶淑婷的配合和帮助下，与情报处处长费思清为首的特务斗智斗勇，出色地完成了一个又一个任务。通过不断的战斗历练，邓远达日趋成熟，最终成长为一名出色的情报工作者。而他和叶淑婷之间，也由最初的难以沟通逐渐转变为相互了解、信任、相知、相爱。就在他们完成任务准备撤离的最后关头，叶淑婷英勇牺牲，邓远达在完成任务后，带着二人共同的理想，继续走向新的战场
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
剧中韩烨饰演的廖心雨因与即将出版 著作的黄中石（侯天来饰）暧昧，被黄中 石妻子发现，而大大出手伤及廖心雨，而 在住院的同时又闻讯自己实习的出版社领 导因贪污被双规，此时的廖心雨已无容身 之所，在黄中石的好心帮助下而暂住在他 的家里，却不料是引狼入室，这位从小城 市出来的大学生，为了能留住在大城市 中，一次又一次去勾引黄中石，闹的黄家 鸡飞狗跳，但是每次被妻子文丽（杨梓嫣 饰）发现后，这位外表清纯内心腹黑的小 三都能化险为夷。
该剧反应了当代都市女性心理和职场的社会问题。朱莉（蒋雯丽 饰）年逾三寻，生性爱慕虚荣，一心想嫁入豪门，不料却屡屡失利。陈青霞（邬君梅 饰）年近四十，事业上功成名就，却与一个有家室的男人不清不楚。她俩与海归精英菲奥娜，刁蛮任性的英语老师毕然（李佳 饰）以及做媒体的凯瑟琳（梁静 饰）和离过婚的出租车司机李小仪（炀姿白云 饰）组成一个姐妹团，生活在各自的位置上。因与父亲积怨颇深，但闻父病危，陈青霞最终在老父离世前与其达成了谅解。一心追求财富地位的菲奥娜聪明反被聪明误，看上了不名一文的富强。毕然钟情于心理医生，可此时前男友的出现让她放弃了初衷。凯瑟琳向往单纯的爱情，不料被伪君子所骗。李小仪也发现了男友的父亲和自己的血缘关系......
个性率直的黄玉芬（蔡少芬 饰）在公司的权利斗争中惨被上司乐文（钱嘉乐 饰）陷害而降职，芬自此视之为敌人。这时芬家中的杂货店因为业主林祖光（郑敬基 饰）收回将要关闭，玉芬的姐姐玉琴（梅小慧 饰）用尽办法希望祖光能打消收楼的念头，没想到乐文再次从中作梗，让玉芬与乐文的关系更陷入僵局。而就在这时，令玉芬更加恼火的是自己的弟弟玉得（邓少尊 饰）与乐文的妹妹乐惠（邝文珣 饰）相恋并发生了关系。乐文因为女友的移情别恋而深受打击，玉芬不忍而安慰乐文，两人化敌为友。乐文极力撮合朋友家明（马德钟 饰）与玉芬，就在家明与玉芬即将结婚之际，玉芬发现原来乐文爱上了自己…
