该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
该剧翻拍自同名小说，讲述从乡巴佬摇身一变为大明星的男人和变成他官方黑粉的杂志社女记者之间的爱情故事，小说曾翻译成多国语种出版，2016年曾翻拍成同名中国电影。崔泰俊将在片中饰演宇宙大明星后俊，虽然外表高冷，但其实内心深藏着初恋的痛楚，因机缘巧合与崔秀英所饰演的黑粉、杂志社的李瑾莹开始了同居生活，展开了一段紧张刺激的爱情故事。
1997年未能侦破的特殊杀人案件在13年后重现，当年一直没有追查到真凶的刑警卫峥嵘（陈建斌 饰）备受打击离开一线，而曾经初出茅庐的新警陆行知（陈晓 饰）褪去稚嫩青涩，已成为缜密细致的刑侦能手，案件的重重巧合让师徒二人再次走到了一起，合力追缉真凶。
