位于东京西部的巨大“学园都市”。在总人口达230万人，其中约8成是学生的这座都市中，实施着超能力开发的特殊课程，学生们的能力被给予从“无能力Level 0”到“超能力Level 5”的六阶段评价。在这样的学园都市君临能力者顶点的最强能力者·一方通行。他在仅有7人的“超能力者”当中也以远超其他人的能力位居第一，也因为这种力量而过着充满杀伐的日常。不断重复、脱离常轨的“实验”，以及在追求绝对力量的最后品尝到的败北。在那之后，随着与一位少女——最后之作的相遇，他的命运产生了巨大变化。最强而最凶的“恶”——一方通行，扫平学园都市的“黑暗”!
《妖神记》第173集即为《妖神记 第五季》第1集。聂离终结了一方恶霸银翼世家的统治，将段剑带回光辉之城。叶宗听闻妖主以及沈家叛变一事，与聂离商议拔除神圣世家这可毒瘤。风声走漏，黑暗公会提前引动兽潮，意图在风雪世家有所动作之前攻陷光辉之城，而这一阴谋却在聂离的排兵布阵下化为泡影。聂离设计的机关陷阱将大量妖兽阻杀于城墙之 外，唯有一只具有灵智的风雪巨猿突破重围杀入城中。叶宗独自迎战巨猿，神圣世家家主沈鸿伺机出手打算置叶宗于死地。聂离使用传奇法术卷轴暗中相助，帮助叶宗战胜巨猿，免于被沈鸿暗算，还让叶宗顺利收获风雪巨猿的妖晶。
伊布、瓜哥、坦克、乌嘎、桑迪和奶奶回来了。跟随他们，看看他们会遇到新朋友、逃脱新生物，并经历世界上从未有过的“第一次”——比如学校、睡衣派对、打嗝和选举。
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由于混血的外貌和金色的头发，个性其实十分善良的少年羽濑川小鹰（木村良平 配音）成为了众人孤立的对象，这让他十分的苦恼。同样的，脸色难看个性孤僻的少女三日月夜空（井上麻里奈 配音）也只能在课后和自己幻想中的朋友有说有笑。这样两个孤独的人相遇了，一个专门为了交朋友而成立的社团“邻人社”应运而生。没想到，社团一经成立，居然招来了诸多个性奇怪的美少女——喜欢玩美少女游戏的美少女柏崎星奈（伊藤加奈惠 配音），外表是妹子实则是爷们的楠辛村（山本希望 配音），超级高智商少女志熊理科（福圆美里 配音），中二病重度患者羽濑川小鸠（花泽香菜）等等。这些没有朋友的家伙们聚在一起，居然也在不知不觉中交到了许多的朋友呢。
