居住在某富人社区的望月夫妇过着令人欣羡的幸福生活。望月幸平（伊藤英明 饰）出身贫寒，不过他的妻子真理亚（木村佳乃 饰）家境优渥。真理亚的父母去世后留下了丰厚的遗产，利用这笔钱幸平经营了一家咖啡店。日常里幸平的衣食起居全由真理亚一人照顾，妻子体贴入微，甚至连望月老家的母亲和姐姐也都关爱有加。可就是这样一位近乎完美的妻子，却因无微不至的关怀而引来幸平越来越多的反感。他与咖啡店主厨北里杏男（相武纱季 饰）陷入不伦之恋，后者则怂恿他杀掉妻子。
1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园冲突后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；租界首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的是彷徨迷茫的人心。最终，租界中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，拆解了隐匿的真相。
抗日战争时期，新四军太湖游击纵队，发扬中华民族顽强不屈的精神，同敌人展开了争锋相对的斗争。在司令员薛宏晖的领导下，侦察科长秦天刚和情报员关竹青智取了日军总部的作战密件，游击纵队袭击了苏州浒墅关火车站，炸毁了日军上海虹桥军用机场，爆破了日军的军用仓库，铲除了铁杆汉奸卖国贼，争取了伪军主力团的起义，并获得了太湖冲山岛保卫战大捷。一次又一次的激战，重创了日伪军的有生力量，彻底粉碎了日军对江南地区的第二次清乡计划。江南新四军不但牵制了抗日战争正面战场上日伪军的大批军力，而且似一把锋利的匕首，牢牢地插在敌人的心脏里。
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故事围绕青年狄仁杰（富大龙饰）、武则天（王静饰）、玲珑（杨幂饰）三人展开。通过三者二十年之间的情感纠葛，细致的描绘了李唐与周武两方权位的斗争。
第四季时间来到1930年代初期，故事在魏玛共和国开始崩溃的混乱中展开。
