《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
当代一城市，采薇和丈夫姜劲宇育有一儿一女。十二岁的儿子小强有轻度智障，女儿小雅六岁。姜劲宇因 剧照车祸离开人世，采薇独自抚养两个孩子。采薇被查出患有咽癌，为了将仅有的钱留给孩子而放弃治疗。采薇为小强找特殊学校。因身体原因采薇的求职也屡屡被拒。采薇带着孩子回到了故乡。年后的元宵节这天，采薇又一次晕倒了。经诊断发现癌细胞已扩散，采薇只剩三个月的生命了。关于采薇的病情，小镇的人们由开始的怀疑、猜测到同情、帮助。当小强和小雅明白妈妈即将离开他们的事实后，不停地用各种办法挽留妈妈，希望妈妈永远不要离开。纵然有万分不舍，采薇还是永远离开了她的孩子们，弥留之际，她将小雅和小强分别做了托付：小雅跟爷爷奶奶去大城市发展，小强留在小镇。采薇安详地离开了人世，永远地躺在青山绿水的怀抱里默默注视着她心爱的孩子们。
乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
住在京畿道山浦市的廉家老大廉琦贞（李艾儿 饰）、老二廉昌熙（李民基 饰）与老幺廉美贞（金智媛 饰），三个人每天都要往返首尔，早上七点就要出门，有聚餐还要赶末班车回家，他们受够了日复一日毫无变化的成年生活，决定要在平凡无奇的人生中，寻找成就感和自由。而突然来到他们家工作的神秘人具氏（孙锡久 饰），也和三姐弟一起展开了逃离当下的解放生活 。
左再骏（刘恺威 饰）和郑磊（孙艺洲 饰）是大学时代的好友，两人都喜欢校花小檬（古力娜扎 饰），谁知道小檬却在前往美国之后再无音信，还留下了女儿妙妙（乐乐 饰），就这样，左再骏和郑磊成为了妙妙的“父母”，一晃眼就是八年过去。当小檬再次出现在左再骏面前之时，她竟然提出了要带走妙妙的请求，这自然遭到了左再骏的强烈反对，然而，小檬却用实际行动表明了她的负责和决心，最终，小檬带着妙妙回到了上海。在上海，小檬和郑磊走到了一起，得知这一消息，左再骏亦奔赴上海，向情敌发起了挑战。最终，郑磊发现了小檬内心里对于左再骏的感情，主动退出，成全了他最好的朋友和最爱的女人。
