《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
上世纪30年代的东北，在一家名为“和平饭店”的奢华酒店中，一群神秘的客人被封锁其中，在一个闭合的空间内合纵连横，展开了长达十天240小时的生死博弈，更是牵动了当时的世界格局。东北敖东城黑瞎子岭土匪二当家王大顶，在追查一批即将流入民间的鸦片膏时意外进入到和平饭店内，并遇见了南铁情报部门机构特聘的行为痕迹分析专家陈佳影。此刻，警长窦仕骁为了追查携带重要证据胶卷而潜入和平饭店的文编辑，下命令封锁整个和平饭店。陈佳影作为潜伏的共产党，为了能将藏有日本在东北试验细菌武器证据的胶卷送出和平饭店，并突破日本宪兵队的包围，只好和萍水相逢的王大顶假扮夫妻，躲避日伪敌人的调查。与此同时，作为世界政治格局的缩影，和平饭店入住的每个客人都不简单，日本、德国、美国、法国、苏联、中统、军统等各方代表都将在和平饭店内展开合作和斗争。
风雨如磐的20世纪20年代，名震胶东的大财主牟氏家族的掌门人突然去世，新寡的少奶奶姜振帼与几位叔叔经过惊心动魄的较量，出人意料地掌理了家族门户。家族内部的尔虞我诈，官府、军阀的欺压，土匪盗贼的洗劫，日本鬼子的强行占领……美丽、聪明、干练的少奶奶，镇定自若地带领家族度过重重危机。她接受了庄园私塾王先生的仁爱、平等、自由的先进理念，并用于管理家族中，却不敢接受作为下人的教书先生的爱情。她忍受着内心的孤独、寂寞和压抑，苦苦抗争了20年，却最终没有挽救家族的分崩离析。目睹了繁花凋谢、满目苍夷的家族败落景象，心有不甘却无力回天的少奶奶，在一个细雨连绵的黄昏香魂飘逝……
事业有成的宋一坤（巍子 饰）是东方建筑装饰工程公司的总经理，某日，他因为偷税漏税而遭到了逮捕，进了班房。受编辑方子云（张立 饰）之托，年轻漂亮的女记者夏英杰（许晴 饰）前去探监，却意外的坠入了情网不可自拔。一年后，宋一坤出狱了，刚烈的夏英杰不惜以死相逼，终于赢得了宋一坤的爱情。之后，宋一坤和夏英杰定居三亚，夏英杰专注于文学创作，而宋一坤则全心全意的支持着他。与此同时，方子云决定下海经商，在目睹了商界的尔虞我诈和你死我活之后，方子云的梦想破灭了。此时的众人并不知道，他们早已经被卷入了一个巨大的阴谋之中。
明正德年间，宦官专权，王琼被贬为民， 其子王金龙入京收债，被刘瑾义子世凡诱入花街，遂遇战乱流落妓院的苏三，两情相 悦，刘世凡受父之意，百般离间暗害，苏 三与王遭到各种捉弄，使得两人发生不同 的命运遭际。王金龙花光了所有的钱财， 被赶出妓院流落街头，无意于功名意志消 沉，虽经苏三暗劝，仍沉迷不醒，直至被 家人追寻返家。苏三遭受各种迫害以致被 出卖，义兄方争之助逃离苦海，往南京寻 找王金龙又遭王府唾弃，后骗往山西寻 夫，又陷毒杀义兄之牢狱，幸遇狱吏崇公 道为她暗地伸冤，又落入刘世凡的魔掌。 王金龙入京会考，获中状元，被奉旨与权 臣之女婚配。不久，奉旨巡按山西，主审 苏三之案，不意与苏三相会，欲寻续约， 私放苏三，被其父发觉下令追捕，因冤案 引起民间风潮，皇帝亲至山西主审，其冤 终至昭雪。王金龙欲与苏三重圆，苏三藐 视其行离去。
狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
