因银行信贷主管秦晖的醉驾案，刑侦总队副队长李文海受上级指示，到南江市负责调查，此过程中却发现证据的矛头直指刑侦队长郑大为。在兄弟情和真相的矛盾中，李文海选择继续调查。随着调查的深入，李文海发现郑大为与秦晖，及不久前天海集团自杀的张主管有秘密的关联。通过刘洵提供的线索，更是发现了天海集团的众多问题，并将之悉数上报。后上级逐渐查明，不论是郑大为还是天海集团的证据均不成立，李文海这才逐渐意识到自己陷入了一个圈套，他反过来利用齐剑阳安排在他身边的刘洵，最终揭开了齐剑阳为多年前死去的哥哥复仇的秘密。
这部剧集将带领观众穿梭于一系列生活片段之中。扭曲荒诞的幽默内核构成了这部剧的DNA——每个故事都将以滑稽又诡异的方式展开。
该剧翻拍自同名小说，讲述从乡巴佬摇身一变为大明星的男人和变成他官方黑粉的杂志社女记者之间的爱情故事，小说曾翻译成多国语种出版，2016年曾翻拍成同名中国电影。崔泰俊将在片中饰演宇宙大明星后俊，虽然外表高冷，但其实内心深藏着初恋的痛楚，因机缘巧合与崔秀英所饰演的黑粉、杂志社的李瑾莹开始了同居生活，展开了一段紧张刺激的爱情故事。
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
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