《人间规则》用全新的视觉、犀利的观点将人、事、物进行解读，以“接地气”的方式，让观众感同身受并深入思考，在网络发达的今天，当网络暴力越来越频繁的成为一种社会现象时，应该如何正确对待的问题。剧中每一个人物的塑造都立体、饱满，以颠覆传统的人物形象作为当下年轻群体的代表，演绎意识强烈、渴望自由、探寻真相的“矛盾体”。
伊森和萨姆的恋情被曝光已经有一年了，伊森的朋友圈——包括他妻子丽莎——的关系仍然破裂。没有人有丽莎的消息，伊桑正在度过忏悔年，在写一本青少年小说，山姆也在努力修复她和丈夫乔的婚姻。但马克斯的婚礼即将到来，这些朋友们将无法再相互回避了。在订婚派对、单身派对和婚礼之间，六人将不得不克服过去的损害，重新思考如何让这个朋友圈运作起来。他们会继续前进，还是会再次回到过去的破坏性模式?
民国的上海滩，融汇银行女总账姜心羽（唐诗逸饰）在升职的关口却遭人陷害，背负巨额亏空，需在十日内填补巨款。她不得不兵行险着，找到身怀绝技的孤女画师许雁真（代露娃饰），与其结盟。银行欲将国宝名画低价卖给外国人。姜心羽利用许雁真的画技仿造名画偷天换日，即解决自身危机，又阻止国宝外流。几经波折，两人联手巧妙地在各方势力的夹缝间周旋，共历险阻，解决重重困境。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
约翰•波特（John Porter）回来了，而这一次他处在一个前所未有的困境中。
