故事发生在1949年的北京，战斗英雄孙光大（李乃文 饰）走下战场转业成为了一名警察，和他搭档的，是名叫钱有根（黄志忠 饰）的男子。钱有根在旧社会就已经是警察了，身上留有着那个时代特有的毛病和坏习气，这让一身正气的孙光大十分看不惯，两人之间屡屡产生矛盾和误会。
故事主要围绕着男女主角Khao和Jenjira展开。Khao是一位流行病医生，他致力于对抗新型传染性疾病，保护公众的健康。而Jenjira则是一名调查流行病的记者，她通过报道和调查，希望向公众传递与疫情相关的信息。 在这个流行病肆虐的大环境下，男主Khao和女主Jenjira开始了他们的合作。起初，由于彼此性格的不合，他们经常发生争吵。然而，随着时间的推移，他们逐渐理解了对方的工作和责任，并开始互相扶持和合作。 在合作的过程中，女主Jenjira帮助男主Khao一起消灭了流行病，并解除了男主小时候的心结。通过他们共同的努力，他们不仅成功地对抗了疫情，也在这个过程中逐渐发现了彼此的优点和魅力。
继续喜剧人Midge和身边人们的故事。在20世纪50年代，25岁的纽约客米琪·麦瑟尔是个精明、阳光、充满活力、可爱的犹太女子，她曾经对自己的生活作出如下：上大学、结婚、生两三个孩子，然后在优雅的曼哈顿公寓中提供赎罪日晚餐。然而某天她的丈夫突然离开了她，毫无预警的她需要尽快想出她的新出路；对其他人来说，由家庭主妇变成上单口秀，显然是个惊人的选择，但对米琪而言却并非如此。
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神秘魔女夏末是来自猎户星的外星人，传闻人类可与她签订契约，在魔女项链的见证下，人类交出最珍贵的事物和情感，就能实现任何愿望。而魔女族虽有强大的异能，却无法适应地球环境，不得不依靠跟人类缔结契约换取能量生存。多年前，一对夫妻以自己的生命换取车祸受伤儿子的性命，与魔女族建立契约，却没想到，契约完成，魔女项链却认了夫妻俩的儿子慕寒宇为主，从此慕寒宇和魔女项链下落不明。夏末继任成为魔女族族长，负责寻回魔女项链，否则她将会承受五年锥心之痛的折磨，直到身死为止。五年后，夏末苦寻项链踪迹依旧未果，深陷蚀骨症折磨的她时刻面临着死亡。与此同时，当年契约交换的受益者、那对夫妻的孩子慕寒宇，却误以为是魔女害死了父母，于是将手中的魔女项链当作线索与诱饵，意图找到夏末复仇。然而没想到，五年前的车祸另有隐情，夏末和慕寒宇竟然早就相识，一段尘封的记忆和真相逐渐展露。
通天神珠现世，异人惨遭妖人灭族，部落仅存的几人带着七娘和通天神珠逃跑，逃跑途中七娘与皇子萧承豫相识，在民间产女后气绝身亡，孩子被穆山收养，名唤小七，神珠因血脉流动进入小七体内。转眼二十多年过去，又到了通天神珠现世之时，各路人马暗中涌动，伺机而动。此时村中恰逢庆典，大家都沉浸在庆典的欢喜中，小七也不例外，她送青梅竹马的恋人江意迟去赶考，和好友练习射箭准备比赛，对即将到来的危险浑然未觉。侍卫锦风为寻找神珠和公主来到永安村，同时来到这里的还有恶人龙婆，她伪装成难民潜入村子，无意中发现神珠在小七身上，意欲夺取但被锦风发现，多次阻拦，最后龙婆趁篝火晚会的混乱掳走小七，欲杀人取珠时锦风出现，将龙婆斩杀。之后小七误会锦风，经历一番曲折两人冰释前嫌，一同前往京城，寻找七娘被害的真相。
《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
七十年代末，性话题仍然是禁忌，这位性格内向的皮肤医生和性病专家开始以“高潮医生”为笔名兼职做性专栏作家，他的生活发生了翻天覆地的变化。
